药物研究

药物研究VOL.18.No.12.20092293【摘要】目的：探讨复方樟柳碱注射液和激素球周注射治疗视神经挫伤的临床疗效。方法：视神经挫伤患者共25例，进行复方樟柳碱联合甲基强的松龙球周注射，复方樟柳碱颞部皮下注射，2ml/次，1次/d，1疗程/14d，同时联合甲基强的松龙注射液20mg患眼球周注射，1次/7d，1疗程/28d。结果：治疗后视力均有不同程度的提高，由治疗前的LP（-）～0.3上升至HM/眼前～0.7。结论：复方樟柳碱注射液和激素球周注射治疗外伤性视神经病变有明显效果。【关键词】复方樟柳碱注射液；激素；球周注射；视神经挫伤Curativeeffectobservationofcompoundanisodineandster-oidonopticnerveinjurybyretrobulbarinjectionZhangYuxia(ZhongshanCity,GuangdongProvince,People'sHospitalofOphthalmology,Guangdong528400,China)【Abstract】Objective:Toexploretheclinicaleffectofcompoundanisodineandhormoneonopticnerveinjurybyretro-bulbarinjection.Methods:25casesweregivencompoundanisod-ine(2mL/d,1courseoftreatment/14d)byhypodermicinjectionnearsuperficialtemperaIarteryandmethylprednisolone(20mg/7d,1courseoftreatment/28d)byretrobulbarinjection.Results:Thevisualacuitywasimprovedinvaryingdegreesaftertreatment,frompre-treatmentLP(-)~0.3uptoHM/frontof~0.7.Conclu-sion:Compoundanisodineandsteroidbyretrobulbarinjectioniseffectivefortreatingopticnerveinjury.【Keywords】compoundanisodine;steroid;retrobulbarinjection;opticnerveinjury视神经挫伤为眼科危急重症，往往见于道路交通、工矿事故或机械操作失误等。这些暴力常常造成视神经直接或间接损伤，其致病机制非常复杂，常严重影响视力，甚至无光感，如治疗不及时或治疗方法不当常可引起不可逆性视力下降。尽管目前临床上存在许多治疗方案，但最终常因视神经发生不可逆性萎缩而导致视神经功能严重受损，甚至完全丧失，给患者带来终生痛苦。因此寻求一种安全、有效的治疗方法或药物以尽可能地减轻视神经损害，维护视神经功能一直为临床所重视。我们在临床试用复方樟柳碱注射液和激素球周注射治疗外伤引起的视神经病变[1]，效果较为满意，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料收集资料为2000年3月～2008年7月的门诊或住院病例，共26例(26只眼)，符合以下条件：①外伤后视力突然减退或完全消失；②眼球转动时，疼痛明显；③伤眼略向前突出（2mm～4mm），瞳孔散大，直接对光反应迟钝或消失，间接对光反应存在；④眼底出现视神经乳头周围出血，视神经乳头凹陷，晚期视神经苍白萎缩。其中男18例，女7例；年龄：18岁～47岁。致伤原因：高处摔伤1例，车祸撞伤13例，拳击伤3例，机械伤9例。治疗前视力：LP（-）：4眼；LP（+）：6眼；CF/5cm：7眼；0.02～0.1者3眼；0.12～0.3者6眼。1.2方法复方樟柳碱治疗：单眼伤颞部皮下注射1次/d，每次2ml；双眼伤每侧各注射2ml，共4ml，1次/d，14d为1疗程：共注射2～4个疗程，同时联合甲基强的松龙注射液20mg患眼球周注射，1次/7d，1疗程/4次，疗程视病情及视力提高程度来定。辅助其它药物治疗：维生素B1、B12肌肉注射，1次/d或中草药活血祛瘀治疗。2结果接受治疗的病例都有不同程度的视力提高，视力0.1以上者由6例（23%）增加到21例(73%)。统计学行χ2检验，χ2=16.343.84，P0.005，说明复方樟柳碱注射液治疗眼外伤引起的视神经病变是有效的。具体情况如表1所示：表1治疗前和治疗后视力变化视力治疗前（例）治疗后（例）LP(-)～0.011730.02～0.1330.12～0.7619复方樟柳碱和激素球周注射对视神经挫伤的疗效观察张雨霞作者单位：528400广东省中山市人民医院眼科临床医药实践VOL.18.No.12.200922943讨论对于视神经挫伤的治疗，国内外文献报道，大多采用糖皮质激素静滴或口服、血管扩张剂、营养神经药物及维生素类等药物治疗，其效果不甚理想，甚至有些病例在治疗过程中会出现视力下降的症状。采用皮质激素治疗视神经挫伤早已经被临床所认同，在急性期激素可有效减轻视神经水肿及周围组织水肿压迫视神经，但全身应用糖皮质激素剂量小时眼局部药物浓度低，效果不佳。大剂量长时间应用却可产生明显全身副作用，使许多患者难以耐受而中止治疗。局部患眼球周注射皮质激素既可减少全身激素用量，从而减轻其并发症的发生，又能直接到达视神经周围，迅速形成有效治疗浓度，达到治疗的效果。甲基强的松龙是一种中效皮质激素，因其分解缓慢，作用较持久，因此用于球周注射可达到较持久的全身效应，只需每周注射1次，减少了患者反复注射的频率，从而减轻患者的痛苦。但激素治疗并不能减轻外界挫伤所造成的视神经组织的原发性损害及血管收缩痉挛所造成的微循环障碍，有其一定的局限性。国内多篇文献报道[2]复方樟柳碱注射液颞部皮下注射，通过注射部位的植物神经末梢，调整植物神经系统而调整眼血管运动功能，缓解眼血管痉挛，改善视神经、视网膜及脉络膜的功能，从而改善眼组织代谢，提高视力，达到治疗效果，因此联合复方樟柳碱颞部皮下注射加甲基强的松龙球周注射能同时改善眼部循环及减轻视神经炎症反应，达到帮助患者恢复和提高视力的目的。根据这些新的理念，我们采用复方樟柳碱注射液加甲基强的松龙球周注射治疗眼外伤引起的视神经及其它部位缺血性病变，进行临床观察，接受治疗的病例都有不同程度的视力提高，0.1以上视力者由23%增加到73%。统计学行χ2检验，P0.005，说明复方樟柳碱注射液加甲基强的松龙球周注射治疗眼外伤引起的视神经病变是有效的[3]。3.1复方樟柳碱药物分析复方樟柳碱属于生物碱的一个类种，它主要是由茄科植物左特山莨菪中提炼出来的药物。复方樟柳碱的主要作用是抗胆碱，具体作用体现包括对散瞳、平滑肌痉挛起到很好的缓解效果，还能对唾液分泌有着明显的控制作用，控制其分泌量。对于复方樟柳碱而言，作用最强的要属中枢作用。中枢作用的发挥主要表现在依靠被注射部位的植物神经末梢来适当调整植物神经系统，主要效果有：改善睡眠，调节大脑皮质，消除病痛，提高眼血管活性物质水平等等。3.1.1调节作用：此外复方樟柳碱对于眼部血管痉挛也能起到很好的调节作用，主要表现在协调眼组织的供血情况，提高患者视力，促进视力和视野的恢复，对于患者的病情恢复有很大的帮助[4]。脑膜中动脉和眶内动脉相互连接形成了颞浅动脉，因而在皮下注射过程中要使用较小的注射量，但是这并不影响到药物的效果。根据临床的观察显示，皮下注射跟其它注射方式（球旁、球后注射）相比较患者的接受程度好[5]。3.1.2治疗情况：在使用复方樟柳碱注射液药物治疗的时候需要根据患者的具体情况来进行治疗，要适当的选择药物的用量，使用时间以及和其它药物的搭配情况，这些都将影响到最后的治疗效果[6]。此外，医生对于患者需要制定一套合理可行的治疗方案，主要依据又患者的病情轻重、发展情况、恢复效果等等。在对患者进行用药治疗后必须时刻注意对患者的眼部进行观察，了解患者的眼部功能是否良好。复方樟柳碱的治疗方法比较独特，它与血管扩张剂的最大区别在于复方樟柳碱扩张血管不是很明显，主要的治疗方式是利用调整中枢起到治疗效果。3.2使用复方樟柳碱的注意事项在对患者使用复方樟柳碱进行治疗时需要注意很多事情，如：用药剂量的选择，注射的具体操作，患者的临床观察等等，这些工作在治疗的时候医生是必须要注意的，因为只有做好每一步工作才能保证取得良好的治疗效果[7]。3.2.1消除恐惧心理：由于眼部是人体的重要部位，其治疗操作比较严格且复杂，这就很容易引起患者的恐慌心理，这样很容易再注射过程中引起患者的身体行为波动，从而达不到相应的治疗效果。在用药之前，医生需要注意的是对患者进行医学知识的讲解，告诉患者采取皮下注射对眼球不会造成损伤，使其能配合注射治疗。3.2.2注射操作标准：在进行药物注射时特别要注意针头的操作，根据患者的具体情况选择进针点，这是由于颞浅动脉的搏动处各不相同，但总的来说注药最佳点可以选在搏动最明显处。进针方向对准眼球，尽量避开动脉，进针深度控制在1cm内，注射完毕拔针后需注意有无出血现象，并采取相关措施。3.2.3定期进行检查：对患者进行治疗后需要定期展开复诊检查，以防止病情复发或者出现其他症状。通常情况下是每周复诊一次，这样可以及时ifaxian问题及时治疗，避免出现不良反应。在饮食方面可以多食用清淡、易消化、富含维生素的食物，保持一个积极乐观的形态面对治疗。综上所述，在使用复方樟柳碱和激素球周注射对视神经挫伤的患者进行治疗过程中的效果比较明显，但是在具体的操作过程中各方面都需要注意，严格按照治疗标准药物研究VOL.18.No.12.20092295进行，以保证取得最佳的治疗效果。参考文献[1]宋琛.复方樟柳碱治疗缺血性视神经病变[J].实用眼科杂志,1985,3(5):269-272.[2]于强,吴景天,董东升,等.复方樟柳碱治疗原发性和继发性缺血性视神经、视网膜、脉络膜病变[J].中华眼底病杂志,2000,16(2):71-74.[3]车选义,马勇,李裕钦,等.复方樟柳碱联合葛根素治疗缺血性视网膜脉络膜病变[J].国际眼科杂志,2005,5(4):799-801.[4]钟晓东,梁婧,何爱群.复方樟柳碱注射液治疗缺血性视神经病变的疗效观察[J].国际眼科杂志,2005,5(5):1068-1070.[5]腾学龙.复方樟柳碱治疗前部缺血性视神经病变的临床观察[J].国际眼科杂志,2004,4(4):778.[6]刘少章,袁洪峰.氧化氮与创伤性视神经病变[J].眼外伤职业眼病杂志,1999,21:275-276．[7]马志中,刘铁城.外伤性视神经病变手术与大剂量皮类固醇激素治疗的评价[J].中华眼底病杂志,2000,16:75-77．其在血管内膜上的沉积早于脂质。这改变了血管内皮的通透性，增加低密度脂蛋白在内皮下聚集并氧化修饰（ox-LDL）[5]。沉积于血管内膜基质内的Fg和ox-LDL进一步刺激血管平滑肌细胞增殖并向内膜迁移，最终导致CAS的形成发展。蚓激酶是一种蛋白水解酶，为一种多组分酶制剂，纯化后可得到6个片段，其分子量约为20KD-40KD，目前蚓激酶已被应用于心脑血管疾病。实验发现，患者口服蚓激酶后，血浆中Fg水平下降，D-二聚体水平增高，且有显著的统计学意义，而对照组无此变化。纤维蛋白原是加速血栓形成的一个重要因素，它可以致高凝状态，降低血流速度[6]。因此，减少纤维蛋白原的浓度是治疗缺血性脑血管病的策略之一。本研究的结果证实蚓激酶降低患者血浆Fg的水平。其次，血浆D-二聚体作为交联纤维蛋白的特异降解产物，其水平的增高反映继发性纤溶活性的增强，可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物之一。因此，血浆D-二聚体的测定也是观察溶栓治疗的检测指标。本研究中D-二聚体升高提示患者口服蚓激酶后，激活纤溶酶原，使纤溶酶增高，纤维蛋白原及纤维蛋白降解增多。本研究发现治疗组显效率明显高于对照组（P=0.01），差异有统计学意义。对两组的一