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肿瘤的中药防治第六章中药抗肿瘤研究内容主要研究内容•1.中药复方抗肿瘤作用研究•2.单味药提取物抗肿瘤作用研究•3.中药抗肿瘤药效物质研究•4.中药抗肿瘤作用机制研究了解中药抗肿瘤研究的方法和思路!主要研究内容复方单味药效物质机制研究西黄丸西黄丸由牛黄、麝香、乳香、没药四种名贵药材组成,具有抗菌消炎,抗病毒,抗结核,镇静止痛,止血消肿,抗癌以及增强机体抗病能力的作用。牛黄清热解毒、麝香活血散瘀、佐以乳香、没药消肿止痛,祛邪扶正,达到抗肿瘤的目的。本章以西黄丸为例6抗肿瘤药物‘西黄丸’MyrrhFrankincenseMoschusCalculusbovis主要研究工作•1.中药复方抗肿瘤作用研究•2.单味药提取物抗肿瘤作用研究•3.中药抗肿瘤药效物质研究•4.中药抗肿瘤作用机制研究复方的特点•临床应用有效•中医理论指导应用•样品量不受限制•作用机制不明确•国际认可度低•----------‘西黄丸’抗肿瘤作用研究小鼠抗肿瘤体内试验在基因水平上对小鼠的影响‘西黄丸’抗肿瘤作用研究‘西黄丸’抗肿瘤作用研究临床疗效观察CF:醛氢叶酸5-FU:氟尿嘧啶临床疗效观察‘西黄丸’抗肿瘤作用研究临床疗效观察‘西黄丸’抗肿瘤作用研究主要研究工作•1.中药复方抗肿瘤作用研究•2.单味药提取物抗肿瘤作用研究•3.中药抗肿瘤药效物质研究•4.中药抗肿瘤作用机制研究单味药提取物抗肿瘤作用研究MyrrhFrankincenseMoschusCalculusbovis没药乳香麝香牛黄主要研究工作•1.中药复方抗肿瘤作用研究•2.单味药提取物抗肿瘤作用研究•3.中药抗肿瘤药效物质研究•4.中药抗肿瘤作用机制研究19Antitumoragent.‘Xihuangwan’MyrrhFrankincenseMoschusCalculusbovis中药含有的抗肿瘤活性的天然产物没药中含有的活性成分什么?中药抗肿瘤药效物质?211.StemandLeaves2.Fruits3.Trees4and5.Myrrh没药概况文献的查阅和收集1112345ThegenusCommiphorabelongstothefamilyofBurseraceae.22EasternAfricaArabiaSouthAsiaDistributionoftheGenusCommiphora23CommiphorabushlandsinArabia24InChina:startingfromtheTangDynasty.MyrrhisusedtodayinChinesemedicinetotreatwounds,relievepainfulswellingandtreatmenstrualpainduetobloodstagnation.AncientGreekandRoman:treatwoundsandprescribeditinternallyasadigestiveaidandmenstruationpromoter.Longhistorytobeamedicine25OH3COOH3COOOH3COOHHOOHOHOOHOHHOOOHHHOOOHOHHOOHCH2OHHOAcOHOHHHHOHOHCOOHHOHOOHOOHOOHOH从没药属植物中分离获得的化合物Morethan300compoundswereobtainedBiomed.Papers2005,149,3-2726OHOHROOHR=OHR=HOHOOHOR1=H,R2=OHR1=OH,R2=HR2OR1OHOOOOHOHOHOHHOOHOHOHCOOHOMeOAcOOOOOHOHHOHOOOOMeOOMeOHCH3(CH2)nOHOHOHHHHn=12n=13n=14OCH3(CH2)nOHOHOHHHHOOHOCH3an=16bn=17FerulicacidderivativesNatProdResDev2008,20,360-36627没药抗肿瘤活性物质的分离在药店中买到的没药药材28从没药中分离获得的环阿尔廷烷型三萜13β23αHOHOOHHH123456789101112131415161718192021222325242627282930R2OHOR1OHH3R1=H,R2=Ac4R1=Ac,R2=HHOOHHH6OHOOHHHO51'2'3'4'5'HOHOOHHHO824R924S24HHOHOOHHHOH7JournalofNaturalProducts,2008,71,81-8629OHOOOHOHOHOOHOHOHOHOHOHOOHHOHHOOOH3COHOOOOHHH3COH101112131415Phytochemistry,2007,68,1331-1337从没药中分离获得的倍半萜化合物30OOH3COOOH3COOOOH3COOOOOOOOOOOHOHHHOHHOHHOOCHHHHOHH161718192021222324252627从没药中分离获得的其他化合物31化合物1-25对三种肿瘤细胞株的生长抑制作用32这些结构式是怎么确定的?33质谱红外光谱紫外光谱一维核磁共振谱二维核磁共振谱环阿尔廷-24-烯-1,2,3-三醇3413CNMRStructureElucidationofCycloartan-24-ene-1,2,3-triol(1)无色片晶(Acetone),mp144146C。HREIMSm/z458.3781[M]+(Calc.458.3760),分子式为C30H50O3。ESIMSm/z481.6[M+Na]+.29carbonsignals×2DoublebondCOH×3351HNMRStructureElucidationofCycloartan-24-ene-1,2,3-triol(1)7×CH3H×3-[CH(OH)]-361H-1HCOSYH-2H-3H-1H-24H-23aH-23bH-23bH-22aH-12H-11H-5H-6bH-6aH-8H-7bH-7aH-7a37HMBCHOHOHO15817212224111532627C-24C-25H-27H-26H-21C-222818H-18and28C-12C-13C-14C-8H-3H-552930C-30C-4C-2919H-19aH-19bC-1C-5C-10C-938NOESYCH3CH3HCH3H3CCH3HOHHOHHOHHHHH12348910131417181920212829305HH-2H-30H-19aH-1H-3H-29H-5HH-18H-19bH-18H-8H-20H-28H-1739主要研究工作•1.中药复方抗肿瘤作用研究•2.单味药提取物抗肿瘤作用研究•3.中药抗肿瘤药效物质研究•4.中药抗肿瘤作用机制研究41化合物1和10对前列腺癌细胞具有生长抑制作用对雄激素受体蛋白的影响雄激素受体Western分析雄激素受体蛋白的表达1肿瘤细胞周期阻滞作用45与凋亡相关的信号通路BaxBcl-2Caspase9Caspase3Caspase9诱导细胞凋亡作用control5uM10uM20uM机械损伤凋亡晚期凋亡早期正常细胞以AnnexinV为横轴PI为纵轴PI细胞核染料,晚期细胞膜被破坏,进入细胞内,将核染色AnnexinV细胞膜染料:细胞膜上的磷脂酰丝氨酸,细胞凋亡后外翻,能够被染色凋亡相关蛋白的影响Bax表达量增加Bcl-2表达量降低活化形式的C9表达增加活化形式的C3表达增加C3的底物表达增加复习题•1.中药的抗肿瘤作用研究可以从哪几个方面开展。•2.假如你将在未来的工作中从事抗肿瘤中药领域的工作,你会选择哪个研究的方向?为什么?
本文标题:中药抗肿瘤研究
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