药品注册问题汇总

1药品注册工作中存在的一些问题（药品注册处陈泳宏）几个重要的图表•一、中药、化学药品收费表•二、新药仿制补充申请申报资料邮寄部门、邮寄地址、邮寄资料要求、其他事项•三、药品现场核查情况表（一）中药、化学药品收费表药品审批收费按一个原料药品或一个制剂为一个品种计收；如再增加一种规格，则按相应类别增收20％审批费。补充申请除增加规格外仅技术转让收费1500元。（二）新药仿制补充申请邮寄地址、邮寄资料要求、其他事项1.申报资料邮寄部门•（1）注册：国家食品药品监督管理局药品审评中心。（仿制：生产现场检查3批抽样后把企业自检该3批报告书补到邮寄国家局的对应资料项目中）仿制（口服制剂）：做完生物等效性试验后需到省局申请生物等效性试验核查，省局出具核查报告后，企业将核查报告连通生物等效性资料（提供100%图谱）一起邮寄到国家局药品审评中心。•（2）国家局审批补充申请：见邮寄资料分类表（有药审中心，国家局行政受理服务中心，药典委员会）■替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材、■修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目、■新药技术转让（含技术转让）这三项应邮寄国家局药审中心。（3）省局审批报国家局备案补充申请：国家食品药品监督管理局行政受理服务中心（4）省局备案补充申请：不邮寄，备案结论从国家药监局网站打印备案信息。3.邮寄资料要求（1）申报资料套数（1.1）注册：新药报临床5套：省局存档1套原件、企业存档1套、邮寄国家局原件2套+1套复印件（仅含综述部分）。新药报生产6套：省局存档1套原件、企业存档1套、邮寄国家局原件2套+1套复印件（仅含综述部分），省药检所复印件1套。2仿制6套：省局存档1套原件、企业存档1套、邮寄国家局原件2套+1套复印件（仅含综述部分），省药检所复印件1套。（1.2）补充申请国家局审批：省局存档1套原件、企业存档1套、邮寄国家局1套原件+1套复印件（若需抽样，省药检所复印件1套）省局审批：省局存档1套原件、企业存档1套、邮寄国家局备案1套原件（若需抽样，省药检所复印件1套）省局备案：省局存档1套原件、企业存档1套（若需抽样，省药检所复印件1套）（1.3）再注册省局审批：省局存档1套原件、企业存档1套、（再注册受理后不予批准的品种，邮寄国家局1套原件）备注：以上申报资料由企业以省局的名义寄到相应的部门。（常见问题：以省局名义邮寄{注册处即可，不要具体的经办人}，快递单电话号码留处里电话，快递部门常到处里找某个经办人要钱）（2）省局注册处办结后给企业的省局意见单等（指原件）•签收单2份•受理通知书2份•省局收费通知书１份（若有）•国家局收费通知书１份（若有）•核查通知书１份（若有）•检验通知书１份（若有）•抽样单１份（若有）备注：若未送样到省所，多1份检验通知书和抽样单）•省局意见３份（若有）•省局批件２份（若有）•药品研制情况申报表３份（若有）•药品研制现场核查报告表３份（若有）•药品生产现场检查申请表３份（若有）•药品生产现场检查报告表３份（若有）•省所检验报告书2份（若有）备注：补充申请收费事项仅限技术转让和增加规格，见收费表。（2.1）新药（含按新药管理）报临床-省局给企业单•签收单2份•受理通知书2份•省局收费通知书１份（根据注册分类）•国家局收费通知书１份（根据注册分类）3•核查通知书１份•省局意见３份•药品研制情况申报表３份•药品研制现场核查报告表３份（2.2）新药（含按新药管理）直接报生产-省局给企业单•签收单2份•受理通知书2份（注意：原料和制剂同时申报，需关联受理号）•省局收费通知书１份•国家局收费通知书１份•核查通知书１份•检验通知书１份•抽样单１份备注：若企业未送样到省所，多1份检验通知书和抽样单。•省局意见３份•药品研制情况申报表３份•药品研制现场核查报告表３份（2.3）新药（含按新药管理）临床后报生产-省局给的单•签收单2份•受理通知书2份（注意：原料和制剂同时申报，需关联受理号）•省局收费通知书１份•国家局收费通知书１份•核查通知书１份•检验通知书１份•抽样单１份备注：若未送样到省所，多1份检验通知书和抽样单。•省局意见３份•药品研制情况申报表３份•药品研制现场核查报告表３份（含临床试验核查）（2.4）仿制-省局给企业的单•签收单2份•受理通知书2份（注意：原料和制剂同时申报，需关联受理号）•省局收费通知书１份（若有）•国家局收费通知书１份（若有）•核查通知书１份（若有）•检验通知书１份（若有）•抽样单１份（若有）备注：若未送样到省所，多1份检验通知书和抽样单）•省局意见３份•药品研制情况申报表３份•药品研制现场核查报告表３份•药品生产现场检查申请表３份•药品生产现场检查报告表３份44其他事项（1）仿制一报二批情况口服制剂直接报生产，但国家局会先发进行生物等效性的临床试验批件，临床试验结束后，企业需打报告到注册处申请生物等效性的现场核查，核查结束后随省局药品研制现场核查报告表+生物等效性资料一起报到国家局药审中心。国家局审评符合要求，发生产批件。（2）补充申请视具体情况而定若有抽样的事项,等省所检验报告书出来后，省局才出审核或审批意见。省所检验报告书原件由省所主送到省局3份（1份省局存档，2份连同省局意见等返还给申请人），同时给申请人1份。这点与注册品种不同,注册品种是现场核查合格后省局出具审核意见，邮寄资料到国家局。省所检验报告书由省所寄到国家局审评中心，同时给申请人和省局各1份。（3）关于抽样•抽样前准备：需抽样品的批号、批量。该批号与申报资料自检报告书批号一致或生产现场检查批次抽样•抽样：4倍全检量由省局封样（企业留存1倍量，药检所3倍量）。省局抽样封单所封样品量：一个封单对应一个批次的一倍量样品。同时准备申报资料复印件一套---------省局抽样后，省局提供“检验通知书+抽样单（大单）”原件各1份+贴（盖省局注册处公章）封签的申报资料复印件1套--------省所打收费单------送省局封存的样品到省所。•抽样部门：无论注册或补充申请，需现场核查----------由省认证中心专家在现场抽样。•不需现场核查------注册处抽样。(4）省局需抽样的注册申请或补充申请•注册：见附表•新药（含新药管理）报临床：不抽样。•新药（含新药管理）报生产：抽研制3批•仿制：抽生产现场检查3批（原则上省局仅生产现场检查1个批次，企业应放大生产前2个批次）•补充申请：抽样情况见邮寄资料分类表。•再注册：原则上不抽样。（5）关于检验报告书注册品种：出省局意见办结后，邮寄资料到国家局。省所检验报告书由省所寄到国家局审评中心，同时给申请人和省局各1份。5•补充申请：等省所检验报告书出来后，省局才出意见。省所检验报告书原件由省所主送到省局3份（1份省局存档，2份连同省局意见等返还给申请人），省所同时给申请人1份。•(6）关于申请表•每份申请表需加盖申报单位公章和骑缝章，同时提交电子版给省局（目的：核纸质资料数据核对码和电子版的一致性，电子版格式*****.rvt）。注册和再注册申请必须１个规格１个申请表。••注册申请表（新药、仿制）：5份原件：省局存档1份、企业存档1份、邮寄国家局三份•补充申请表：•国家局审批3份原件：省局存档1份、企业存档1份、邮寄国家局1份。•省局审批3份原件：省局存档1份、企业存档1份、邮寄国家局备案1份。•省局备案2份原件：省局存档1份、企业存档1份。•再注册申请表：原件2份或3份均可。（省局存档1份、企业存档1份、再注册受理后不予批准的品种报国家局1份）••（7）申请表填写易犯错的地方•需保证填报软件是最新发布的，可到以下网址了解最新情况，下载报盘程序，安装后打开DataDeclare程序即可填报。•（7.1）注册申请表：生产许可证和GMP证书的编号、若新药，新药证书申请人处易出错（举例：－－－－－）。•（7.2）补充申请表：原文号，原标准（指目前有效的文号和标准）、包装规格项、申请内容、申请理由、（举例：－－－－）。•（7.3）再注册申请表：原文号，原标准（指目前有效的文号和标准）、包装规格项、原料药来源等（举例：－－－－）。•（7.4）研制情况申报表：如实填写，处方工艺、质量研究的地点。研究主要仪器设备型号、标准品/对照品、样品试制的地点、批号、批量及试制量、使用量和剩余量、试制的主要设备名称、型号、设备的主要参数等••（7.5）生产现场检查申请表：填写注意事项•该表最后一页其他项填写的要求：生产现场检查批次的生产批号（可待定）、批量、该批次涉及的检验设备名称、型号；生产过程中所用的生产设备的，名称、型号、该设备的生产能力等。同生产线的其他品种情况因如实填写等6二、药品注册涉及主要部门•药品注册涉及的部门有省政务中心省药监局行政审批办公室、药品注册处、省药品审核认证中心、省药品检验所。••（一）行政审批办•新药、仿制、补充申请的形式审查和受理工作，不需现场核查和抽样的补充申请出具初审意见（改变药品有效期除外）；将省局审核审批结果送达企业。•（二）药品注册处•1.办理行政审批办已受理品种，将省局审核审批结果转交行政审评办。•（1.1）负责药品再注册形式审查、受理审核、出具省局审批的初审意见。•（1.2）需现场核查的品种转省审核认证中心办理（简称中心），结合中心返回的现场核查报告（补充申请等样品检验合格报告）出具初审意见••。•（1.3）仅需抽样品种由注册处抽样后企业送省药检所检验，根据省所样品检验报告书出具初审意见。•2.中药品种保护（初次申请、延长保护）受理审核。•3.直接接触药品的包装材料和容器、药用辅料的受理审核。•4.审批和管理医疗机构配制制剂和省内调剂。•5.监督实施药物非临床研究、药物临床试验质量管理规范•6.药品说明书和标签的实样备案审核。•7.其他：负责已批品种（根据596号文）的生产现场核查、国家局药审中心审评符合规定要求省局进行的生产现场检查、负责外省委托的现场核查等、处理企业来文来函，档案查询（企业和中心）。•（三）药品审核认证中心•根据省局注册处下达的现场核查通知进行现场核查并将核查结果报告注册处。•（四）省药检所•根据省局出具的样品检验通知书和（或）抽样单进行样品检验和（或）标准复核。三、一些规范性文件的理解（一）印发药品注册现场核查管理规定的通知（国食药监注[2008]255号）•现场核查（分为研制现场核查和生产现场检查）：•1.注册•（1）新药（含新药管理）报临床：研制现场核查，不抽样。•提交省局研制情况申报表原件5份（省局存档1份，认证中心存档17份，企业存档1份，报国家局2份）•（2）新药（含新药管理）报生产：•直接报生产：研制现场核查，抽研制三批。•临床后报生产：研制现场核查（含临床试验核查），抽研制3批。•提交省局研制情况申报表原件5份（省局存档1份，认证中心存档1份，企业存档1份，报国家局2份）•(3)仿制：研制现场核查+生产现场检查•提交省局研制情况申报表和生产现场检查申请表原件各5份（省局存档各1份，认证中心存档各1份，企业存档各1份，报国家局各2份）•(4)仿制（口服制剂）：做完生物等效性试验后•需到省局注册处申请生物等效性试验核查，同时提交4份研制情况申报表原件给省局（省局存档1份，认证中心存档1份，企业存档1份，报国家局2份）生物等效性资料一套（核查后返还企业），省局出具核查报告后，将核查报告连通生物等效性资料（提供100%图谱）一起邮寄到国家局药品审评中心。•2.补充申请：见附表，均为生产现场检查。生产现场检查申请表原件4份（省局存档1份，认证中心存档1份，企业存档1份，报国家局1份）。•(1)省局直接进行生产现场检查（变更生产场地，技术转让等）•(2)国家局审评完毕通知省局进行生产现场检查（改生产工艺等）•3.再注册：必要时进行生产现场检查。•4.生产现场检查类型•(1)报仿制：生产现场检查申请表5份，省局存档1份，认证中心存档1份，企业存档1份，报国家局2份。•(2)已批品种：均需向注册