产前咨询

1产前咨询2产前咨询针对高危因素，评估发生出生缺陷风险根据不同的适应征，进行产前诊断解释产前诊断的结果以及可能的妊娠结局3常见出生缺陷病因的构成病因患病率（1/1000）构成（%）单基因缺陷3.67.2染色体异常1.83.6多基因缺陷32.064.0致畸因素12.625.2合计50.0100.0遗传环境4什么病是遗传病•经典意义上的遗传病是指能世代相传的疾病；•现今已经将一切具有遗传物质改变所致的疾病都称为遗传病(geneticdisease)，是遗传物质发生突变所致的疾病。•传递的不是疾病本身（表型,phenotype），而是导致某种疾病的基础（等位基因,allele）。5遗传性因素•染色体病•单基因病：如DMD•多基因病：如NTD6遗传病的特点•多呈临床综合征的形式，常表现为智力低下、发育异常、死产与新生儿死亡率高•有胎次效应、年龄效应和性别效应•具有家族性、先天性和终生性7染色体报告的解读•遗传学基本知识•染色体病概述•染色体数目异常•染色体结构异常8染色体染色单体着丝粒着丝粒是纺锤丝附着处，是有丝分裂时染色体运动必不可少的结构，将染色体分为长臂（q）和短臂（p）9•大小和着丝粒位置的不同，编1-22号•7组－－A、B、C、D、E、F、G•X染色体入C组；Y染色体入G组10•着丝粒为界标,区分短臂(p)和长臂(q)•区和带－－着丝粒开始,向外依次编号2p13:2号染色体短臂１区３带11•46,XY,t(5;10)(p13;q25)•45,XX,der(13;14)(p11;q11)Centricfusion•46,XY,del(5)(p25)•46,XX,dup(2)(p13p22)•46,X,i(Xq)•46,XY,r(3)(p26q29)•46,XY,inv(11)(p15q14)阅读染色体核型分析报告12阅读染色体核型分析报告•del:缺失der:衍生染色体•cen:着丝粒inv:倒位•t:易位rob:罗伯逊易位•+多余或增加_丢失•h次缢痕s随体•mar标记染色体•:断裂::断裂与重组13－－－染色体数目或结构异常所致的疾病－－－常染色体病性染色体病携带者发生率:流产胚胎50%、死产婴8‰新生儿死亡者6‰新生活婴5-10‰一般人群5‰染色体病14染色体病的产前诊断•多流产,出生总数的5％,占产前诊断病例25～50％•诊断方法：早期绒毛直接制片、羊水细胞培养、孕妇血及胎儿血细胞等进行染色体核型分析，即可明确诊断。FISH，ArrayCGH，DNA基因扩增（PCR）、基因分析等15染色体异常•包括数目异常和结构异常•数目异常:多倍体和非整倍体•结构异常:染色体断裂重排后形成的各种重排染色体。如易位、倒位、缺失等16不同的染色体异常的发生频率染色体异常分类自然流产死胎活产足月分娩的比例All5050.55Trisomy167.5--0Trisomy13,18,214.52.70.1415XXX,XXY,XYY0.30.40.1575Allothertrisomies13.80.9-045,X8.70.10.011Triploidy3n6.40.2-0Tetraploidy4n2.4--0StructuralAbnormalities2.00.80.34517出现异常的时期染色体异常母方分裂异常父方分裂异常多精子受精早期卵裂异常Trisomies75-955-250little,ifany45,X208003n~250-25%50-7504n~100%18•含有3倍或3倍以上染色体的个体。自然流产•单倍体和四倍体以上的多倍体活婴尚未见报道•3n\4n\嵌合体多数在出生后一周内死亡中•临床特征：智力和身体发育障碍，内、外生殖器发育不良多倍体19常染色体数目异常－21三体•发病率1/900，活产婴儿0.11%•流产胚胎3%•92.5%是单纯三体•4.8%是易位型•2.7%为嵌合体•智力发育低下/先天愚型面容/先心病无心脏畸形，生命期可以正常女性可生育，50%机会生21三体男性不能生育20遗传咨询•高龄产妇生下畸形儿的风险更大•生育过一次21三体患儿，其再发风险为1%•易位型21三体再发风险男性携带者45,XY,t(14;21)5%女性携带者45,XX,t(14;21)10～15%21常染色体数目异常－18三体Edwards•孕期超声：多发畸形，90％先天性心脏病，手握拳，足内翻，肾畸形，脐疝•生存期：1/330天，50%60天内死亡，＜10%能活到1岁，偶活10余岁•18三体与孕妇的年龄有关－－卵子减数分裂发生不分离•遗传咨询：产前诊断，再发风险无增加22常染色体数目异常－13三体Patau•13三体孕期超声：多发畸形，神经系统畸形唇腭裂足内翻，88％先天性心脏病生存期：45%30天内死亡，＜5%能活到5岁以上遗传咨询：与母亲年龄有一定的关系，需要除外13、14罗氏易位携带者23性染色体异常•由X和Y染色体的数目或结构异常所引起•共同的临床表现：性发育不全或两性畸形，生殖力下降，继发毕竟经、智力稍差等•核型有45,xo,47,xxx,47,xxy,47,xyy24性染色体异常－－45,X•发病率：活产儿0.03%•精子形成过程异常有关•嵌合体存活机会大－－建议生后复查染色体证实•临床表现：孕期超声：淋巴水囊瘤，先天性心脏病，肾畸形生后：矮小，智力低下，原发闭经，性腺发育不全，生殖能力低下，肾畸形•遗传咨询：不同类型预后有差别－－短臂与身高有关，长臂与卵巢发育有关25Turnersyndrome的不同核型表现45,X50%其他嵌合体46,X,i(Xq);45,X/46,X,i(Xq)28%45,X/46,XX;45,X/47,XXX13%45,X/46,XY5.5%45,X/46.X+mar(needtocheckforSRY)3%45,X/46,X,r(X)2647,XXX•发病率：女婴中1/1000•93.5%与母亲生殖细胞发生不分离有关•孕期检查1例NF增厚•47,XXX可能会伴有生殖系统的异常，身材高挑，部分患者智力有一定的影响•咨询智力发育与嵌合体以及X的数量有关27Klinefeltermale,47,XXY•发病率：男婴1/1000•X来源于父母各占50%•97%存活至足月•孕期超声：•临床表现：少弱精不育遗传咨询：与高龄有关（本院检出）2847,XYY•发病率1/1000•100父方Y染色体不分离导致•IQ稍低，身高较高与SHOX基因有关•性格异常和行为异常•与父方的Y染色体不分离有关•多数具有生育功能29mosaic——嵌合体•个体存在两种或两种以上核型细胞系mos46,XX[4]/47,XXX[96],mos45,XO[23]/46,XX[27]•嵌合体患者的临床症状往往不典型•羊水染色体—原位培养/脐血30染色体结构异常•缺失(deletion)•倒位(inversion)•易位(translocation)•重复(duplication)•环状染色体(ringchromosome)•等臂染色体(isochromosome)•插入(insertion)•双着丝粒染色体(dicentricchromosome)31Typesofstructuralchromosomechanges32携带者带有染色体结构异常但表型正常的个体发生率为0.25～0.47%易位和倒位临床特征流产、死胎、死产、新生儿死亡、生育畸形、智力低下儿遗传咨询要点：警惕新发的平衡易位，可能与缺陷有关33产前诊断异常核型的遗传咨询•染色体数目异常建议终止妊娠•染色体结构异常非平衡性结构异常－－终止妊娠平衡性遗传性结构异常－－可继续妊娠告知其可能出现的后果，知情选择34多基因病的再发风险•一般不超过5～10％•影响多基因遗传病再发风险的因素•疾病的严重程度•一级亲属患病人数•患者性别•群体发病率35多基因遗传病举例－NTD•膳食中叶酸缺乏与其发病有关•同型半胱氨酸代谢异常也与NTD发病有关•补充叶酸可以纠正同型半胱氨酸的异常代谢状态，从而降低NTD的发生与再发风险36单基因病•常染色体显性遗传：如短指（趾）症•常染色体隐性遗传：如PKU•性连锁遗传•X连锁显性遗传：如抗维生素D性佝偻病•X连锁隐性遗传：如DMD•Y连锁遗传：如外耳道多毛症37图示genomelocusgenesiteNote:thisisasimpleschematicofthehierarchyasIwillusetheterminology,sothesesubdivisionsshouldnotbetakentooliterally.Forexample,asitedoesNOThavetobewithinagene,andthetermslocus/gene/siteareoftenusedinterchangeablyintheliterature.38常染色体显性遗传•致病基因在常染色体上，遗传与性别无关，男女患病机会均等•患者双亲之一常常是患者，且一般为杂合体发病•患者同胞中约有1/2也为患者•患者子女的发病率约为1/2•具有连续性，每代都可出现患者39常染色体隐性遗传•致病基因在常染色体上，遗传与性别无关，男女患病机会均等•患者双亲的表型往往正常，但均为致病基因的肯定携带者•患者同胞中有1/4患病，每个正常同胞各有2/3的概率为携带者•多为散发或隔代遗传，系谱中一般看不到连续传递•近亲婚配时，子代中发病风险增高40X连锁隐性遗传病•群体中男性患者远多于女性患者•双亲无病时，儿子可能发病，女儿不发病•在非突变家系中，由于交叉遗传，患者的男性亲属中有可能患病41X连锁显性遗传病•女性患者多于男性患者，约呈2:1，但女性患者病情常较轻•患者双亲中必有一方为本病患者•女性患者的子女中，各有1/2为患者•男性患者的后代中，女儿都患病，儿子都正常•可见连续遗传42近亲婚配的危害一般来说，致病基因的频率是很低的假设致病基因a的频率是q=0.01携带者的频率则是2pq=2•(1-q)•q≈2q=(0.02)随机婚配的夫妇两个携带者随机婚配的可能性为0.02×0.02=0.0004,则生育AR患儿的风险为0.02×0.02×1/4=0.0001。近亲婚配时携带者（可能性为0.02）；一级表亲的基因有1/8与他相同，也是携带者的可能性为0.125,婚配后生出AR患儿的风险为：0.02×0.125×1/4=0.000625。近亲婚配所生后代中患有AR病的风险高6.25倍4343谢谢44产前筛查产前诊断45产前筛查定义产前筛查（prenatalscreen）是采用经济、简便、无创的检测方法，从孕妇群体中发现怀有某些先天缺陷胎儿的高危孕妇,并对这些高危孕妇进一步明确诊断，是防治出生缺陷的重要手段46产前筛查的方法•产前筛查方法包括血清学筛查和超声筛查•血清学筛查是对发病率高、病情严重的遗传性疾病如唐氏综合症、18三体综合症以及开放性神经管畸形等进行的产前筛查。一般是指中孕期筛查。•超声筛查：是指在妊娠11-13周+6和妊娠20-25周之间对胎儿缺陷进行的筛查。47筛查前咨询质量控制---筛查前宣教、知情同意充分的筛查前宣教，尊重患者知情同意权向不具备产前诊断指征中孕期孕妇推荐产前筛查事先需告知孕妇：产前筛查目的、性质和意义产前筛查与诊断性检查的局限性及优势，相关关系充分知情同意的基础上签署知情同意书/拒绝申明48筛查前咨询的质量控制---产前诊断适应症向具备产前诊断的孕妇建议产前诊断孕妇年龄达35岁或以上。孕早、中期血清筛查阳性的孕妇。夫妇一方为染色体病患者，或曾妊娠、生育过染色体病患儿的孕妇.曾妊娠、生育过畸形患儿的孕妇。有不明原因自然流产史、畸胎史、死胎或死产史的孕妇。怀有严重单基因遗传病高风险胎儿的孕妇。超声检查胎儿异常及与胎儿异常相关的异常发现夫妇一方有致畸物质接触史。疑为宫内感染的胎儿。医师认为有必要进行产前诊断的其他情形。签署知情或拒绝申明49筛查前咨询的质量控制---孕妇基本资料的正确采集姓名预产期年龄（身份证年龄与