索灵高血压产品及TPA介绍（PPT53页)

索灵肾素醛固酮介绍鉴微知著，精准降压索灵诊断科学事务部鲍雯妍索灵：源自意大利的免疫诊断专家欧洲品质，服务全球意大利总部生产基地6世界各地分公司27研发中心5员工1,620独立分销商80各国集团业务60历史：专注免疫诊断五十年匠人精神，不断研发优质、独特的产品以满足客户需求1968索灵作为SorinBiomedicaS.p.A的分部创立专注RIA产品2000管理层收购，独立为DiaSorinS.p.A2000-2007意大利证券交易所上市开始从ELISA转换至CLIA技术收购Biotrin，加强IVD市场”专家”地位收购Murex®产品线，进入血站市场20082010推出全新的Liaison®XL检测仪器2015拓展CLIA检测菜单至114项与Beckman达成战略合作207025102975364140784135419742074044128605107516652292200720082009201020112012201320142015LIASIONLIASIONXL207025102975364142064740527258726336国内高血压防控现状高血压•沉默的杀手患者众多•3亿现状严峻知晓率治疗率控制率继发性高血压•可治愈的高血压•10%-15%•3000万*数据来源：中国居民营养与慢性病状况报告（2015）*2010中国高血压防治指南*2017AHA/ACC高血压指南*2017美国内分泌协会关于内分泌高血压筛查的声明可治愈的高血压：原发性醛固酮增多症JeromeWConn（1907-1981）•原发性醛固酮增多症（PrimaryAldosteronism，PA）：肾上腺皮质增生或肿瘤分泌过多醛固酮，而引起潴钠排钾、血容量增多,导致血压上升，同时肾素活性被抑制的一种病症•特征：高血压、伴随或不伴随低血钾、醛固酮↑、肾素↓1955年JeromeWConn首次报道原醛症：34女性，严重高血压伴低血钾、碱中毒，手术后标本示右侧肾上腺4cm腺瘤，术后血钾正常。原发性醛固酮增多症：患病率*Hypertension,2003,42(2):161-165*Hypertension,2007,50(3):447-453..高血压难治性高血压高血压人群中原醛的患病率不容忽视原发性醛固酮增多症：危害PA(%)EH(%)pCardiovasculareventsAF(17)2.91.10.001CAD(17)5.72.80.03HF(17)4.11.20.003Non-fatalMI(17)4.41.70.01Stroke(18)7.43.50.006MetabolicalterationsMS(19)41.129.60.05AbnormalglucoseMetabolism(20)22.416.80.04*ArchEndocrinolMetab.2017;61(3):305-12.•醛固酮分泌过多可造成的心血管、肾功能损害、胰岛素抵抗（独立于高血压以外的作用）•低血钾损害：神经肌肉功能障碍（肌无力和麻痹）、失钾性肾病及肾盂肾炎、心率失常、心肌肥厚原发性醛固酮增多症：诊疗2008年美国内分泌学《原醛诊疗指南》2016国内《原醛诊疗专家共识》2016版美国内分泌协会新《原发性醛固酮增多症诊疗指南》确诊分型筛查治疗原发性醛固酮增多症：筛查人群确诊分型筛查治疗①持续性血压高于150/100mmHg；②难治性高血压；③高血压合并自发性或利尿剂所致低钾血症④高血压合并肾上腺意外瘤；⑤高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停；⑥早发性高血压家族史；⑦早发脑血管意外家族史的高血压（小于40岁）⑧一级亲属中有原醛的高血压患者哪些高血压病人应该筛查原醛症？原发性醛固酮增多症：筛查人群所有初诊高血压患者都筛查原醛确诊分型筛查治疗哪些高血压病人应该筛查原醛症？年份指南高血压人群PA筛查比例2008美国内分泌协会原醛指南~30%2011日本内分泌协会原醛指南100%2016美国内分泌协会原醛指南~50%2017美国内分泌协会内分泌高血压声明~100%原发性醛固酮增多症：筛查指标低肾素肾上腺CT高醛固酮立位ARR低血钾灵敏度差：•1cm腺瘤易忽视特异性差：•无功能瘤的误判特异性低：•肾素随年龄增加而降低灵敏度低：•仅9%-37%的原醛患者存在低血钾敏感性低：•27%原醛患者血清醛固酮低于15ng/dl（正常中值）首选指标•立位血清醛固酮与血浆肾素比值•灵敏度与特异性最佳选择ARR醛固酮肾素Perscheletal.ClinChem.2004单独用醛固酮或肾素：重叠ARR：分开(健康人群vs.PA患者)原发性醛固酮增多症：筛查指标原发性醛固酮增多症：筛查指标beforeARRafterARRMulateroPetal.,JClinEndocrinolMetab.2004ARR切点值2016年3月中华内分泌杂志-原发性醛固酮增多症诊疗共识确诊分型筛查治疗原发性醛固酮增多症：确诊试验抑制试验，观察醛固酮分泌是否受抑制口服钠负荷试验3天内将每日钠盐摄入量提高至200mmol(相当于氯化钠6g),同时补钾治疗使血钾维持在正常范围,收集第3天至第4天24h尿液，测定尿醛固酮盐水负荷试验试验前卧床休息1h,4h静滴2L0.9%生理盐水,试验在早上8:00~9:00开始,整个过程需监测血压和心率变化,在输注前及输注后分别采测血浆肾素、血醛固酮及血钾卡托普利抑制试验坐位或站位1h后口服50mg卡托普利,服药前及服用后1、2h测定血浆肾素、醛固酮,试验期间患者需始终保持坐位氟氢可的松抑制试验氟氢可的松0.1mg6h*4d,维持血钾达到4mmol/L、摄入钠盐30mmol/L,尿钠维持至少3mmol/kg,第4天上午10点测血浆醛固酮肾素,上午7-10点采血测血皮质醇原发性醛固酮增多症：分型诊断肾上腺皮质增生60%[类别名称][百分比][类别名称][百分比]分泌醛固酮的腺癌1%异位醛固酮瘤1%家族性醛固酮增多症1%确诊分型筛查治疗•不同亚型，不同治疗方案•分型方法：肾上腺CT——初步肾上腺静脉采血——金标准比较两侧醛固酮分泌原发性醛固酮增多症：治疗确诊分型筛查治疗如何检测肾素与醛固酮？鉴微知著，精准降压总肾素肾素前体（Prorenin）活性肾素（Renin）•无酶活•活性部位被多肽片段覆盖•有酶活•该分子来源于肾素前体切去部分肽段释放活性部位肾素检测的挑战肾素检测：技术发展肾素Renin肾素活性ReninActivity，PRA直接肾素浓度DirectRenin•通过检测一定条件下肾素的作用产物血管紧张素I的浓度变化，来间接反应体内的肾素活性•放射免疫检测•通过特异性抗体，直接检测体内的肾素的浓度•放射免疫检测化学发光免疫检测内在的产生的肝脏肾素前体肾素肾脏血管紧张素原血管紧张素I（AgI）血管紧张素II（AgII）PRA=AgI(RIA1)-AgI(RIA2)(单位：ng/mL/h)2次4°CAgI37°CPRA1hr1hrpH5.7RIA1RIA2抑制剂肾素检测：传统血浆肾素活性检测(PRA)肾素检测：直接肾素浓度(DRC)夹心法（三明治法）•特异性的单克隆抗体识别肾素分子的特定表位•单位:µU/mL或mU/L主要问题：间接检测，干扰因素多（底物、时间、pH）、准确度和精密度不佳；室间难以比对操作复杂：两管血、前处理繁琐（抑制剂、温度)、自动化程度低放免检测:存在放射污染实验时间长:国产16-24小时肾素的测定——血浆肾素活性(PRA)血浆肾素活性(PlasmaReninActivity)•酶活性测定法•通过放免测定由血管紧张素原分解产生的血管紧张素I间接得到•单位常用ng/mL/h，提示血管紧张素I的转换水平,是间接肾素酶活性主要优势：直接检测，减少干扰、提高准确度与精密度；国际溯源操作简单：一管血，与醛固酮同时检测，样本前处理简便,自动化程度高化学发光检测:无放射污染快速检测:首次结果时间仅需40分钟血浆肾素浓度(PlasmaReninConcentration)•使用单克隆抗体识别肾素分子的特定表位•直接定量检测血浆肾素,使用PRC得出的ARR可以明显区分患者和正常人群•单位µU/mL(mU/L)有国际单位（WHO68/356），是直接提示肾素浓度肾素的测定——直接肾素浓度(PRC)*2008版美国内分泌协会《原发性醛固酮增多症诊疗指南》推荐使用索灵诊断LIAISON直接肾素检测方法“Secondly,andveryurgently,thedevelopmentofmethodstomeasurePACandDRCinthesamesample,asanaidtoscreeninginprimarycare,arecurrentlyindevelopment.”*2016版美国内分泌协会新《原发性醛固酮增多症诊疗指南》希望能一管血同时检测肾素和醛固酮（只有直接肾素检测能够实现）肾素检测：指南建议1步三明治法30’孵育参考制剂单位最大检测范围分析灵敏度功能灵敏度WHONIBSC68/356μIU/mL5000.531.96Liasion直接肾素检测试剂盒(*)校准品和质控品均为冻干粉LIAISON®直接肾素检测试剂盒采用化学发光免疫法(CLIA)，在体外定量测定EDTA血浆样本中的肾素含量，辅助高血压诊疗LIAISONDirectrenin(*)310470LIAISONControlDirectrenin(*)310471LIAISONEndocrinologydiluent319133•仅EDTA血浆•在室温下收集和处理血液，无需使用预冻存管•如果暂时不处理，即刻冻存在-20°C•记录采集的时间和姿势（卧位、立位）•注意：避免反复冻融，冷激活（肾素原肾素）增加样品中肾素含量样品收集处理醛固酮检测：技术发展纸层析生化反应比色法50年代开始，已淘汰放射免疫技术（RIA）80年代开始，逐步淘汰质谱（LC-MS）2008年开发金标准，价格昂贵，技术难度高全自动化学发光系统（CLIA）2012年推出方便快捷，检测效果佳*2012年底意大利索灵诊断公司在全球率先推出全自动化学发光平台上检测的LIAISON®醛固酮试剂盒；目前唯一通过CFDA认证进口化学发光平台用于醛固酮检测•用于醛固酮的定量检测（竞争法，单克隆抗体）•丰富的样本类型：•血清•EDTA血浆•尿液（目前唯一提供尿液CLIA检测产品）•快速检测：首次结果时间-55分钟•产品性能：•检测范围：0.97-100ng/dL•机上稳定性:6周•批内CV：5%•批间CV：10%•优异的灵敏度LIAISON血清、血浆灵敏度尿液灵敏度功能灵敏度1,91ng/dL42ng/dL检测限(LoD)1,45ng/dL30.0ng/dL空白限(LoB)0,97ng/dL18.9ng/dL产品方案：LIAISON®醛固酮检测产品*建议各实验室根据不同人群建立自己的参考值范围LIAISON®醛固酮-参考范围CLSIguidelineC28-A3(2008)LIAISON®醛固酮-参考范围LIAISON®肾素醛固酮检测小选择，大不同部分用户•中国人民解放军总医院（301医院）内分泌科•北京阜外心血管医院检验科•武汉同济医院检验科•上海瑞金医院内分泌研究所(评估中)•重庆医科大学附属第一医院内分泌科•浙江邵逸夫医院检验科•北京海军总医院检验科•北京航天总医院检验科•北京武警总院检验科•北京同仁医院检验科•山东齐鲁医院内分泌科•大连医科大学附属第一医院核医学科•重庆儿童医院核医学科•湖南省人民医院核医学科阜外医院高血压科蔡军教授重庆附一内分泌李启富教授索灵肿瘤标志物TPA介绍*2015年中国肿瘤登记年报中国肿瘤病情•肿瘤已成常见疾病年新发癌症病例数约310万例年癌症死亡人数约200万例按照平均寿命74岁计算，人一生中患恶性肿瘤的几率是22%•常见恶性肿瘤肺癌、女性乳腺癌、胃癌，肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌肺癌居恶性肿瘤（俗称癌症）发病率第一位，乳腺癌居女性发病率第一位40岁以后重视肿瘤的健康体检37