纠正与预防措施管理规程

青岛**有限公司文件文件名称纠正与预防措施（CAPA）管理规程文件编号SMP-ZL66-1制定人审核人审核人制定日期审核日期审核日期批准人批准日期生效日期颁发部门品管部印数份分发部门品管部、生产部、市场部、人力资源部目的：建立纠正与预防措施的管理规程，及时发现潜在风险并采取预防性行动，使所生产产品的质量符合质量标准，降低不合格率，减少偏差发生几率。范围：适用于产品形成全过程出现不合格或潜在不合格、顾客不满意度调查情况及客户投诉、自检及日常检查发现的不合格。责任：企业负责人、质量负责人、生产负责人、相关部门。内容：1.定义：1.1矫正措施：采取行动立即消除已发现的质量和不符合或其他不期望的现象。1.2纠正措施：消除已发现的不符合或其他不期望情况的根源所采取的措施，防止重复出现。1.3预防措施：消除潜在的不符合或其他不期望现象的根源所采取的行动，防止发生。2CAPA级别：重大、重要、一般2.1重大：确认违反法定工艺、超出内控质量标准或违反药品生产相关法规规定，将会造成整批报废、产品召回、重大客户投诉、药监部门吊销生产许可证、收回GMP证书及批件等后果，关系到患者的生命安全、企业的品牌形象和产品的市场影响。2.2重要：关键性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移，导致或可能导致产品内、外在质量受到某种程度的影响，存在导致或可能将会导致产品返工、重新处理等质量风险、违反GMP、工艺的事件，直接影响企业的正常运转。2.3一般：经确认不属于2.1和2.2范围，属于SOP符合性问题（即是否严格按SOP执行）、适用性问题（即SOP的内容是否很适用于实际操作）及有效性（即按照SOP要求执行，检查实施后的效果是否很有效）等，不会导致产品返工和重新处理，但存在违反GMP要求且属于GMP认证检查条款中的一般缺陷。3CAPA流程图制定CAPA计划制定CAPA计划评估问题识别类似问题是否曾经发生是联系以前调查的相关信息生问题调查分析确认根本原因，CAPA申请制定措施，确定责任人、完成日期制定CAPA计划是否措施完成、有效计划批准CAPA关闭CAPA跟踪执行CAPA计划否是4纠正与预防措施的实施：4.1职责4.1.1公司所有员工偏差出现及采取的措施应及时向上级报告的责任。4.1.2CAPA实施部门负责提出CAPA申请，交由相关部门和负责人批准。4.1.3CAPA实施负责人负责CAPA计划的落实执行。CAPA负责人可由偏差事件调查小组长担任，也可由具有相关资质的人员担任。4.2识别与调查4.2.1问题描述：确认并描述不符合或潜在不符合、不期望事件以及所采取的矫正措施，其内容包括：对不符合或潜在不符合、不期望事件的级别或重要性评估，及矫正措施的紧急程序的描述受影响产品或物料的控制，对其它不直接相关的产品或物料批次或部分批次的影响评估。矫正措施的执行情况及结果。4.2.2根本原因的调查：调查不符合或潜在不符合、不期望事件的根本原因并记录，评估是否需要采取行动，防止不符合或不期望事件的再发生，或潜在不符合事件发生。4.2.3调查的方法4.2.3.1因果图；4.2.3.25W2H1S：What：做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么该做？Why：为什么此人做？为什么做此事？为什么在那里做？为什么在那时做？为什么那样做？Where：在何处做？正在何处做？在何处做好？有何处能做？何处该做？When：何时做？何时正在做？何时做好？何时能做？何时该做？Who：何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？该有何人做？How：如何做？如何去做？如何做好？没有其他方法吗？HowMuch：成本多少？Safety：风险性多大？有无保障措施？有无安全隐患？4.2.3.3其它方法4.3纠正与预防措施实施（风险）评估：纠正与预防措施行动确定后应进行评估，若一个CAPA不充分，应确定多少，并评估每一个CAPA。应根据下列内容评估：实施中以降低风险的必要的控制；对其它系统、过程的影响；影响CAPA实施的因素；已确定到低监控手段；CAPA是否有有效可能的试验方法。4.4纠正与预防措施实施申请评估完后，由发生部门填写《CAPA实施申请表》（见附件一），交质量部门，质量部门按《GMP文件系统与编码管理规程》（SMP-TY02-1）的要求对其进行编号。并交相关负责人和部门审核批准。4.5制定CAPA计划：4.5.1针对根本原因制订全面的适当的纠正与预防性措施。由相关部门负责人制定CAPA诸及实施细节，计划应考虑下列影响：过程、设备、设施；程序、文件；培训需要；时限；需执行变更程序；控制与CAPA相关的风险；监控方法。4.5.2是否建立CAPA整改小组，取决于CAPA目标达成的风险级别和困难程度。偏差调查小组可以过渡为CAPA整改小组。4.5.3若CAPA级别为一般，则CAPA计划由指定质量部门负责人批准，该计划的跟踪负责人为QA；若别为重要以上，则CAPA计划由质量负责人批准，该计划的跟踪负责人为质量部门负责人。4.6实施CAPA计划：按CAPA计划实施，若CAPA实施的推迟及在实施中带来的风险应及时报告和管理。4.7关闭CAPA4.7.1CAPA实施完后，由实施部门填写“纠正与预防措施实施报告”（见附件二），并将报告及相关支持性文件、记录交质量部门、部门负责人、生产负责人、质量负责人审批签字。即CAPA完成并关闭。4.7.2支持性文件包括：涉及相应的变更申请或SOP的更新；相应的记录、表格或图片；验证报告。5CAPA实施部门、质量部门均建立相应《纠正与预防措施实施登记表》（见附件三），以便于对CAPA进行统计、分析。6CAPA的原始记录由质量部门存档，CAPA实施部门的保留复印件。7CAPA实施记录应保存5年。8、附件1《纠正和预防措施申请表》（R-SMP-ZL66-1-01）附件2《纠正和预防措施实施报告》（R-SMP-ZL66-1-02）附件3《纠正和预防措施实施登记表》（R-SMP-ZL66-1-03）9、修订历史文件修订、变更历史原文件编号现文件编号生效日期修订变更原因附件一：纠正与预防措施申请表编号：R-SMP-ZL66-1-01申请部门申请日期年月日CAPA编号CAPA分类□重大□重要□一般CAPA来源□偏差□OOS□自检□外部审计□产品缺陷□生产工艺和产品质量监测趋势□产品质量年度回顾□投诉□召回问题描述及矫正措施：根本原因：纠正措施及预防措施：CAPA实施（风险）评估：质量部意见：签名/日期：申请部门意见：签名/日期：质量负责人意见：签名/日期：备注：附件二：纠正与预防措施实施报告编号：R-SMP-ZL66-1-02CAPA实施部门CAPA编号CAPA来源□偏差□OOS□自检□外部审计□产品缺陷□生产工艺和产品质量监测趋势□产品质量年度回顾□投诉□召回CAPA分类□重大□重要□一般详细CAPA实施计划：CAPA的支持性文件目录：CAPA实施结论：报告人/日期：质量部意见：签名/日期：申请部门意见：签名/日期：质量负责人意见：签名/日期：生产负责人意见：签名/日期：备注：附件三：纠正与预防措施实施登记表编号：R-SMP-ZL66-1-03申请日期部门CAPA编号CAPA来源CAPA分类关闭日期实施结论备注