生物碱类药物

异喹啉类（盐酸吗啡）第六节生物碱类药物分析苯烃胺类（盐酸麻黄碱）托烷类（硫酸阿托品）喹啉类（硫酸奎宁）主要内容吲哚类黄嘌呤类第一节杂环类药物分析（一）苯烃胺类生物碱一、典型药物结构与性质CH3OHHHNHCH3HCl,有芳环及特征官能团，有紫外和红外光谱特征吸收手性碳原子：具有旋光性N：在侧链上的仲胺氮，碱性强氨基醇：双缩脲反应盐酸麻黄碱（一）苯烃胺类HNCH3H3COHHHHCl,盐酸伪麻黄碱（二）托烷类NCH3OHOHO2,,H2SO4H2ON：脂环叔胺氮原子，碱性较强氨基醇和莨菪酸形成的酯：易水解水解生成莨菪酸：发生托烷生物碱维他立反应手性碳原子：氢溴酸山莨菪碱为左旋体，阿托品因外消旋化而为消旋体，无旋光性硫酸阿托品（二）托烷类NCH3H,OHHOOHHOHBr氢溴酸山莨菪碱（三）喹啉类NH3COHOHNHHHCCH22,,H2SO42H2O手性碳原子：旋光性，奎宁为左旋体，奎尼丁为右旋体，分子式完全相同喹核碱脂环氮：碱性强喹啉环芳环氮：碱性弱，不能与硫酸成盐荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中显蓝色荧光硫酸奎宁※二元碱：与高氯酸反应不同（三）喹啉类NH3COHHONHHCCH22,,H2SO42H2OH硫酸奎尼丁（四）异喹啉类,,HCl3H2OOHNHOHHHOH3C酚羟基和叔胺基团：具有酸碱两性，但碱性略强吗啡生物碱的显色反应盐酸吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试液分别发生反应，可用于鉴别，亦可与铁氰化钾试液反应，生成蓝绿色而与可待因区别盐酸吗啡（四）异喹啉类,,H3PO4H2OOHNHOHHH3CO21CH31磷酸可待因无酚羟基，仅含叔胺基团，碱性比吗啡强1.鉴别二、实例分析（1）双缩脲反应（2）红外光谱（3）氯化物的反应（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析CH3OHHHNHCH3HCl,1.鉴别二、实例分析（1）双缩脲反应（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析CH3OHHHNHCH3HCl,取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。二、实例分析——盐酸麻黄碱及其制剂的分析3、含量测定（1）原料药的含量测定——非水溶液滴定法盐酸麻黄碱的含量测定方法：非水溶液滴定法（空白校正）原理：滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）介质：冰醋酸+醋酸汞终点指示：结晶紫指示液（翠绿色）B+Cl-+HClO4ClO4-HClBH++..（2）注射液的含量测定——HPLC二、实例分析——盐酸麻黄碱及其制剂的分析生物碱原料药的含量测定——非水溶液滴定法序号pKb代表药物溶剂指示剂终点颜色备注18～10盐酸麻黄碱冰醋酸结晶紫翠绿色加醋酸汞氢溴酸山莨菪碱冰醋酸结晶紫纯蓝色加醋酸汞硝酸士的宁冰醋酸电位法硝酸有干扰硫酸阿托品醋酐-冰醋酸结晶紫纯蓝色210～12硫酸奎宁冰醋酸结晶紫蓝绿色需加醋酐硫酸奎尼丁冰醋酸结晶紫绿色需加醋酐3﹥12咖啡因醋酐-冰醋酸结晶紫黄色1.鉴别二、实例分析（1）托烷生物碱反应（维他立）（2）红外光谱（3）氯化物的反应（二）硫酸阿托品及其制剂的分析NCH3OHOHO2,,H2SO4H2O1.鉴别二、实例分析（1）托烷生物碱反应（维他立）（二）硫酸阿托品及其制剂的分析NCH3OHOHO2,,H2SO4H2O取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色2.检查二、实例分析（二）硫酸阿托品及其制剂的分析（1）莨菪碱：旋光度NCH3OHOHO2,,H2SO4H2O方法：旋光度测定法供试品：50mg/ml结果判定：不得过－0.4°（限量为24.6%）二、实例分析——硫酸阿托品及其制剂的分析3、含量测定（1）原料药——？（2）片剂——酸性染料比色法1）对照品溶液的制备2）供试品溶液的制备硫酸阿托品对照品约25mg，精密称定加水定容至25ml精密量取5ml，定容至100ml对照品溶液精密称取本品片粉适量（约相当于硫酸阿托品2.5mg）加水定容至50ml滤过取续滤液供试品溶液二、实例分析——硫酸阿托品及其制剂的分析3、含量测定（2）片剂——酸性染料比色法对照品溶液2ml三氯甲烷10ml供试品溶液2ml三氯甲烷10ml溴甲酚绿溶液振摇提取三氯甲烷液（下层）紫外-可见分光光度法λ=420nm结果乘以1.027测定二、实例分析——硫酸阿托品及其制剂的分析3、含量测定（2）片剂——酸性染料比色法1.027%100%XRRAcVWAmS标示量在进行含量测定时，作为对照品的硫酸阿托品在烘干至恒重时失去了结晶水，在计算中对应质量是不含结晶水的质量。故有：17233224217233224CHNOHSOHOCHNOHSO694.83==1.027676.82MM（）（）实际值测定值测定值测定值为何要乘以1.027？1.鉴别二、实例分析（1）荧光反应（2）绿奎宁反应（3）硫酸根的反应（4）红外光谱（三）硫酸奎宁及其制剂的分析NH3COHOHNHHHCCH22,,H2SO42H2O1.鉴别二、实例分析（1）荧光反应（三）硫酸奎宁及其制剂的分析NH3COHOHNHHHCCH22,,H2SO42H2O取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。1.鉴别二、实例分析（2）绿奎宁反应（专属鉴别反应）（三）硫酸奎宁及其制剂的分析NH3COHOHNHHHCCH22,,H2SO42H2O取鉴别（1）项剩余的溶液5ml，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿色。2.检查二、实例分析（三）硫酸奎宁及其制剂的分析（1）其他金鸡纳碱：TLCNCH3OHOHO2,,H2SO4H2O%10010)(%30mTFVV含量二、实例分析——硫酸奎宁及其制剂的分析3、含量测定（1）原料药的含量测定——非水溶液滴定法1mol的硫酸奎宁可消耗3mol的高氯酸。无水硫酸奎宁的分子量为746.93，所以滴定度（T）：滴定度（T）=1/3×0.1×746.93=24.90（mg/ml）(C20H24N2O2H+)2SO42-+3HClO42ClO4-HSO4-+....(C20H24N2O22H+)(C20H24N2O22H+)...ClO4-二、实例分析——硫酸奎宁及其制剂的分析3、含量测定（2）片剂的含量测定——非水溶液滴定法测定硫酸奎宁片剂的含量时，硫酸奎宁需先经强碱氢氧化钠溶液碱化处理，生成游离奎宁碱后，再用高氯酸滴定液滴定，此时，每1mol硫酸奎宁可转化为2mol奎宁，每1mol奎宁消耗2mol高氯酸。即：1mol硫酸奎宁消耗4mol高氯酸。因此，硫酸奎宁片剂测定的滴定度与其原料药分析的滴定度不同1.鉴别二、实例分析（1）甲醛-硫酸反应（紫堇色）（2）与钼硫酸试液反应（紫-蓝-棕绿）（3）还原反应（铁氰化钾-蓝绿色）（3）氯化物的鉴别（4）红外光谱（四）盐酸吗啡及其制剂的分析,,HCl3H2OOHNHOHHHOH3C2.检查二、实例分析（1）阿扑吗啡（2）罂粟酸（四）盐酸吗啡及其制剂的分析,,HCl3H2OOHNHOHHHOH3C二、实例分析——盐酸吗啡及其制剂的分析3、含量测定（1）原料药的含量测定——非水溶液滴定法（2）片剂：紫外-可见分光光度法（对照品比较法）1.317%100%XRRAcVWAmS标示量分子量换算因数，系每1g无水盐酸吗啡相当于盐酸吗啡（C17H19NO3·HCl·3H2O）的克数小结——盐酸麻黄碱及其制剂的分析鉴别含量测定•原料药——非水溶液滴定法•注射液——HPLC•双缩脲反应•红外光谱法•氯化物的反应小结——硫酸阿托品及其制剂的分析鉴别检查含量测定•原料药——非水溶液滴定法•片剂——酸性染料比色法•托烷生物碱的反应（维他立反应）•硫酸根的反应•红外光谱法•莨菪碱-旋光度小结——硫酸奎宁及其制剂的分析鉴别检查含量测定•原料药——非水溶液滴定法（1:3）•片剂——非水溶液滴定法（1:4）•荧光反应•绿奎宁反应•硫酸根的反应•红外光谱法•其他金鸡纳碱—TLC滴定度不同小结——盐酸吗啡及其制剂的分析鉴别检查含量测定•原料药——非水溶液滴定法•片剂——紫外-分光光度法•甲醛硫酸反应•与钼硫酸试液反应•还原反应•阿扑吗啡•罂粟酸片剂——分子量需换算练习1．采用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁及其片剂的含量时，1mol硫酸奎宁（原料、片剂）消耗高氯酸的量分别为（）A．1mol；2molB．1mol；3molC．2mol；3molD．3mol；4molE.3mol；2mol2．能用维他立反应鉴别的药物是（）A．麻黄碱B．奎尼丁C．硫酸阿托品D．可待因E．咖啡因DC练习3．硫酸奎宁中“其他金鸡纳碱”的检查采用（）A．比色法B．高效液相色谱法C．薄层色谱法D．紫外-可见分光光度法E．气相色谱法4．采用非水溶液滴定法测定盐酸麻黄碱，加入醋酸汞是（）A．消除麻黄碱干扰B．消除氢卤酸干扰C．消除氮原子干扰D．消除高氯酸干扰E．消除氯离子干扰CB