定量测定规范的质量控制

定量测定规范的质量控制云南省临床检验中心孙虹第一部份质量管理的基本概念第二部份规范的室内质量控制临床实验室检测的目的：为疾病的诊断、预防、治疗和疗效观察，或对健康状况评估提供必要的信息。要求：检验结果必须准确如何评价检测的准确性?系统误差偏倚正确度准确度精密度(总)误差偏差(不确定度)随机误差不精密度室内质控→随机误差→精密度室间质评→系统误差→正确度质量控制一、室内质控的目的1、检测、控制本实验测定工作的精密度2、检测其准确度的改变3、提高常规测定工作的批间、批内标本检测结果的一致性二、准备工作1.培训人员质控的重要性基础知识一般方法质控工作的技术骨干2.建立标准操作规程有一套完整的标准操作规程文件（SOP）是整个质控工作的保障。3.仪器的校准和保养量值测定中检测系统的校准校准的定义：在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。校准的作用：校准仪器、试剂等造成的系统偏差。校准确定检验结果的准确性校准校准是非常重要的，它确定了分析方法学产生的信号与报告的试验结果之间的关系，校准通常由检测两个或更多个已知要检测物浓度的操作来执行。校准频率：每批、每日、每周、每月、更长的间隔。校准规则：根据厂家的检测系统说明书，使用其提供的或规定的校准品；根据厂家推荐的校准品的数量、类型和浓度，以及校准的可接受限和频率进行校准。校准品的值具有专用性校准品是制造商提供的检测系统专用的，一般没有任何系统、试剂通用的校准品。同一个校准品适用于不同系统必须有不同的校准值。决不能将一个校准品、一个校准值用于各种不同仪器否则，检测结果不准确，不具有溯源性。校准品与质控品的区别校准品质控品确定实际分析物浓度或评估、监测、控制检测系统的精密度活性与分析检测系统之间的信号关系用途要求具有溯源性不需要有溯源性溯源性注：正确度质控品除外，用于评估检测系统偏倚的参考物质4.质控品的选择•人血清基质、分布均匀•无传染性•添加剂和调制物数量少•瓶间变异小：酶类CV〈2%，其它CV〈1%•冻干品其复溶稳定•包括实验室所需项目及浓度：参考值、病理值、医学决定水平和/或关键方法性能限如上下限。•到实验室后的有效期在1年以上。5.质控品的正确使用与保存•严格按说明书操作•复溶要确保确保溶剂的质量•溶剂的量要准确并每次保持加入量一致•复溶切忌剧烈振荡•按说明书规定的方法保存，不用过期品•质控品应与患者样本同样条件下测定三、室内质控方法的设计各临床实验室可根据各自的质量要求、检测系统、检测项目的不同，选用不同的室内质控方法。1.功效函数图法2.质量控制方法选择和设计表格3.操作过程规范(OPSpecs)图法4.简易质控法四、简易室内质量控制法1.确定质量目标用允许总误差(TEa)的形式表示可接受的允许误差范围。允许总误差TEa：临床可接受的误差范围。分析系统的总误差（TE）必须在临床可接受的水平范围内（允许总误差TEa），这种检测方法才能用于临床常规检验。TE＝系统误差(SE)＋随机误差（RE）TE＝偏倚（bias%）＋1.65×不精密度(CV%)目前国内通常以美国CLIA88能力验证(室间质量评价）分析质量要求和生物变异作为允许总误差(TEa)。美国与欧洲提出的一些生化项目的允许误差（与靶值的偏差）项目欧洲EQA工作组美国CLIA‘880.5mmol/L4.0mmol/L5.0%7.5%10%10%10%15%9.0%17%10%25%20%20%20%30%30%KNa7.20%0.90%2.13%2.80%4.80%4.36%7.00%7.90%20.8%13.8%10.4%42.6%36.2%23.1%45.3%68.0%15.1%13.2%14.3%ClCaTPAlbGluCreaUreaUACholTGBilASTALTCKAMSLDHALP20%30%2.确定控制限控制限通常以标准差倍数表示,实验室各个项目不精密度（CV%）目标为：3σ精密度：CV%1/3TEa4σ精密度：CV%1/4TEa5σ精密度：CV%1/5TEa6σ精密度：CV%1/6TEa六西格玛（6σ）质量管理概念σ是一个希腊字母，在数理统计中表示“标准差”，σ质量水平是过程满足要求的一种度量，σ水平越高满足要求的能力越强。σ＝（TEa-bias）/CVCV%：来自本实验室该项目累积室内质控在控数据bias%：来自本实验室该项目参加室间质评的偏倚六西格玛（6σ）质量管理概念最高标准7σ（0.2次/百万)最低标准6σ（3.4次/百万)5σ（233次/百万)4σ（6210次/百万)3σ（66810次/百万)化学CLIA可接受性能4Sigma精密度5Sigma精密度6Sigma精密度试验项目谷丙转氨酶白蛋白20%5.00%2.50%7.50%7.50%0.1mg/dL4.00%2.00%6.00%6.00%3.30%1.70%5.00%5.00%10%碱性磷酸酶淀粉酶30%30%0.4mg/dL20%0.08mg/dL0.067mg/dL总胆红素pCO25.00%1.254%3.30%5mmHg8%1mmHg1.60%0.0080.8mmHg1.30%2.00%1.00%0.25pH0.041.0mg/dL5%0.00067总钙氯0.2mg/dL0.17mg/dL1.25%2.50%7.50%7.50%0.0753.75%1.00%2.00%6.00%6.00%0.83%1.70%5.00%5.00%总胆固醇10%高密度脂蛋白胆固醇30%肌酸激酶30%0.3mg/dl15%0.06mg/dL0.05mg/dL肌酐3.00%2.50%5mmHg8%1.251mmHg0.8mmHgpCO22.00%1.00%0.251.60%0.0081.30%pH0.040.00067总钙氯1.0mg/dL5%0.2mg/dL0.17mg/dL1.25%2.50%7.50%7.50%0.0753.75%1.51.00%2.00%6.00%6.00%0.83%1.70%5.00%5.00%总胆固醇10%高密度脂蛋白胆固醇30%肌酸激酶30%0.3mg/dl15%0.06mg/dL0.05mg/dL肌酐3.00%2.50%6mg/dL1.2mg/dL1.0mg/dL总钙1.0mg/dL0.250.2mg/dL0.17mg/dL氯5%1.25%2.50%7.50%7.50%0.0753.75%1.51.00%2.00%6.00%6.00%0.83%1.70%5.00%5.00%总胆固醇10%高密度脂蛋白胆固醇30%肌酸激酶30%0.3mg/dl15%0.06mg/dL0.05mg/dL肌酐3.00%2.50%6mg/dL10%1.2mg/dL1.0mg/dL葡萄糖总铁2.50%5.00%5.00%6.25%2.00%4.00%4.00%5.00%1.70%3.30%3.30%4.20%20%乳酸脱氢酶镁20%25%钾0.5mmol/L0.1250.1mmol/L0.08mmol/L0.8mmol/L0.67mmol/L钠4mmol/L10%1.002.50%0.5总蛋白2.00%1.70%2mg/dL9%0.4mg/dL0.33mg/dL尿素氮2.25%4.25%1.80%3.40%1.50%2.80%尿酸17%毒理学试验项目σ水平质控品数量质控规则质量控制建议≥6σN=2N=213S或13.5S重要的是使假失控最低5σ12.5S或13.0S＞5σ时优先用3.0S4—5σ时优先用2.5S4σN=4N=4多规则或考虑多规则最大化的误12.5S单规则差检出率4σ多规则使用可提供的最大化的质量控制五、室内质控的实际操作1.设定靶值自行确定靶值（无论定值、非定值质控血清）•暂定靶值首月:20或更多独立批至少20个测定结果的均值。第1-第5个月:以逐月累积。•常用靶值最初20个数据和3-5个月在控数据的累积均值。2.设定控制限控制限通常以标准差倍数表示•暂定标准差首月：20或更多独立批至少20个测定结果的标准差。第1-第5个月：以后逐月累积。•常用标准差最初20个数据和3-5个月在控数据的累积标准差。以CL为例在五个月中每月CL控制物测定值────────────────────────────────第一月第二月第三月第四月第五月─────────────────────────────────12345679897951031001049210010910210497105989798102921041009510110099100961009810096101102104100968994102951009310010611294969710310410096103979796971049910594951001041011019997999710199105100951019590103107104961049610110210210210110410111213141516171819209210510510195981061001019797100────────────────────────────────控制数据计算的每月(和累积)统计量──平均数和标准差────────────────────────────计算的统计量每月总数月份n∑xi∑xi2xs────────────────────────────120198519750799.255.11220199519931999.754.09(40)(3980)(396825)(99.50)(4.46)3202000200434100.104.78(60)(5980)(597259)(100.00)(4.29)4202022204592101.102.97(80)(9002)(801851)(100.00)(4.29)520199119845799.553.65(100)(9993)(1000308)(99.93)(4.15)────────────────────────────•CL暂定靶值(x)=99.25•CL暂定标准差(SD)=5.11，CV=5.15%•CL常用靶值(x)=99.93•CL常用标准差(SD)=4.15，CV=4.15%以TEa作为质量目标，美国CLIA88CL的TEa为5％若要达到4σ精密度要求：CL的CV%＝TEa×1/4(5％×1/4)=1.25％SD=靶值×CV%=99.93mmol/L×1.25＝1.25mmol/L但实测SD=4.15mmol/L＞1.25mmol/L实测CV=4.15mmol/L＞1.25mmol/L若要达到3σ精密度要求:CV≤1.66%出现的问题如CV很大，失控检出率会很低。TE=5%CV=4.15%可能出现的问题如CV很小，假失控率太高，浪费人TE力物力。3SD2SD1SDX-1SD-2SD-3SDTETE=10%CV=1%3.质控方法的性能特征(1)误差检出概率Ped指检出超过允许分析误差那部分误差的概率，理想的Ped应为1.00。(2)假失控概率Pfr当分析批除了本身固有的随机误差外没有其他误差时，判断分析批失控的概率，理想的Pfr应为0。通常误差检出概率达90%以上，假失控概率在5%以下可满足一般临床实验室的质量要求。Ped和Pfr呈正相关，高Ped和低Pfr取决于对各种控制规则的精心选择和取舍。4.绘制质控图:将不同浓度水平绘制在图上•Levey-Jennings控制图:•Z-分数图:标准差指数图•Youden图:•质控图：是对过程质量加以测定、记录，从而进行评估和监察过程是否处于控制状态的一种统计方法设计的图。•用途诊断：评估一个过程的稳定性控制：决定某一过程何时需要调整，何时需要保持原有状态确认：确认某一过程的改进效果判断：判断过程正常还是异常•产品质量变异遵循一定的统计规律，具有变异性，变异具有统计规律性。•变异并非漫无边际，而是在一定的范围内按照一定的统计规律变异，如计量数值服从正态分布，计件数值服从二项分布。计量数值服