1日达仙在肿瘤的应用

抗肿瘤免疫肿瘤免疫逃避MHCⅠ分子肿瘤抗原肿瘤细胞不能产生肿瘤抗原MHC基因突变生成免疫抑制蛋白T细胞识别肿瘤抗原导致T细胞激活作用T细胞不能识别肿瘤T细胞不能识别肿瘤抑制T细胞激活作用肿瘤特异性T细胞免疫抑制因子肿瘤抗原肿瘤细胞CD4+T细胞被吞噬的肿瘤细胞协同刺激因子B7CD8+细胞因子识别出肿瘤肿瘤特异性CD8+CTL杀死肿瘤细胞宿主APC吞噬肿瘤细胞及抗原肿瘤特异性T细胞分化诱导出T细胞抗肿瘤效应肿瘤特异性CTL抗肿瘤效应Ⅰ型免疫在肿瘤免疫治疗上至为关键肿瘤免疫治疗的常规手段肿瘤疫苗单克隆抗体注射CTLs应用细胞因子调节免疫反应增强肿瘤特异性CTLs产生相应的细胞因子调节性T细胞的产生（日达仙）对照组ZDX50µg/mlZDX100µg/ml肿瘤细胞日达仙增加了肿瘤相关抗原的表达Sinibaldi-Vallebonaetal(2002)XXXthMeetingSocietyforOncologyBiologyandMedicine图：显示日达仙对衍生自TAM树突状细胞（DC）形态学上改变。图a是使用PBS对照，只有23%DC看到细胞质突起，而日达仙组则有60%。日达仙增强肿瘤浸润DC的抗肿瘤活力R*PShrivastavaetal.J.BiomedSci.2004;11(5):623-630日达仙在肿瘤治疗领域的作用改善患者的免疫指标提高临床缓解率延长中位生存时间\中位复发时间减低化放疗的毒副反应,改善患者的生活质量降低感染发生率日达仙联合化疗改善NSCLC患者免疫状态*上海胸科医院王慧敏等《中国癌症杂志》2005年第15卷第3期244~2472833192505101520253035CD4+NK细胞日达仙组26292620051015202530CD4+NK细胞单独化疗组化疗前化疗后P=0.037P=0.093P=0.319P=0.016%%375385304314354459051015202530354045CD4+NKCD4+NK化疗前化疗第8天化疗第22天%*P0.01**P0.05***单纯化疗组n＝20日达仙组n＝29日达仙增强结直肠癌术后化疗患者免疫功能许哲、黎介寿等《中华胃肠外科杂志》2004年1月第7卷第1期P=0.041P=0.048**美国三期临床,放疗后单用日达仙治疗NSCLC晚期病者的一年存活率50%35%40%60%10%5%50%35%010203040506070CRPRSDPDRRZadaxin+ChemoChemo疗效评定：完全缓解CR；部分缓解PR；稳定SD；进展PD日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验（上海）*上海胸科医院王慧敏等《中国癌症杂志》2005年第15卷第3期244~247生存时间比较组别MST一年生存率2年生存率3年生存率治疗组22.1月84.21%*43.56%*27.72%*对照组12月50.00%28.57%14.29%P值0.0235*上海胸科医院王慧敏等《中国癌症杂志》2005年第15卷第3期244~247日达仙治疗非小细胞肺癌中国经验（上海）日达仙联合TACE显著改善肝癌患者存活率*JournalofGastroenterologyandHepatology（2000）15.96%96%77%91%58%88%46%78%01020304050607080901003月6月9月12月单独TACE组日达仙组*P0.05***存活率%日达仙联合TACE对延长生存期优势进一步加强*美国多中心临床研究，发表于2006沪港国际肝病会议单独TACE或合用日达仙的存活期比较00.02505007501000125015000.250.500.751.00单独TACE中位生存天数399日日达仙＋TACE中位生存天数994日存活分布日日达仙预防毒副反应提高生活质量分组0级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级P值日达仙组7/5433/5413/541/540-非日达仙组4/5319/5319/5311/550P0.001日达仙组减轻病人恶心、呕吐等副反应本研究仅用胃复安加上地塞米松的轻度止吐方案,但治疗方案中包含了强致吐药如PDD、ADM。结果表明用药组对化疗所致的恶心、呕吐有预防作用。4.04.14.34.14.34.34.43.73.93.83.74.13.93.90.00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0食欲一般感受睡眠疲倦日常活动化疗副作用面部表情日达仙组对照组分数n=55所有指标,P0.01改善病人生活质量(QoL)J.CHENetal.ThymosinAlpha1(Tα1)PositivelyAltersQualityoflife(QoL)inchemotherapyTreatedpatients.ProceedingsofASCOvol.19(2000).No.2450化疗加日达仙后神经毒副反应变化神经毒副反应NCI评分改变n麻木2→142→013→12乏力2→113→122→01便秘2→01痛觉减退2→112→00《癌症》2004年第11期P1428-1430*45.4%患者合并应用日达仙后神经系统毒副反应减轻至2级以下0%10%20%30%40%所有呼吸道感染(p=0.358)中、重度呼吸道感染(p=0.053)NSCLC患者放疗后感染的发生率n=79n=73日达仙减低NSCLC病人放疗后重度感染的发生率用药组用药组对照组对照组15202528AlaAspAlaAlaValAspThrSerSerGluThrThrLysAspLeuLysLysGluValValGluGluAlaGluAsnIleLysGlu--OHAc--ZADAXIN(日达仙)注射液化学合成的28个氨基酸组成的多肽,纯度99.8%正常人血清浓度为400-1000pg/ml105质量保证:原材料的左旋光度99.5%原材料使用左旋氨基酸,严格的品质管制保证日达仙成品所含氨基酸左旋光度99.5%。氨基酸光学纯度(%)L–丙氨酸99.5L–缬氨酸99.5L–苏氨酸99.5L-异亮氨酸99.5L–丝氨酸99.5L–亮氨酸99.5L–天冬氨酸99.5L–谷氨酸99.5L–赖氨酸99.5磁共振成像（MRI）证实：日达仙分子在模拟淋巴细胞膜环境下存在二维空间立体结构a)在氨基酸5～8间有β样折叠结构b)在氨基酸17～24间形成的样螺旋形结构相互作用后可引发产生一连串的生物学效应：1.增强淋巴细胞分泌白介素（IL-2）、及干扰素；2.增强淋巴细胞膜IL-2受体的表达；3.增强NK细胞的募集及杀伤能力；4.增强混合性淋巴细胞的反应。立体结构是与淋巴细胞膜相互作用的首要条件T1的安全性至今尚无一例因使用T1出现显著副作用及不良反应的报告。微量T1正常地存于人体血循环内，浓度约4001000pg/ml。不同组织、年龄及免疫状态的个体，其血清浓度也不相同。与其它细胞因子如干扰素、IL－2等不一样。这些细胞因子只在病毒入侵或是受应激时才产生出来。这也可用来说明T1无副作用的原因。改善病人生活质量对于化疗／放疗引致的免疫抑制有保护作用减低机会细菌感染的发生率，缩短感染时间，减低严重程度等防止肿瘤转移，减少复发，延长生存时间日达仙在肿瘤治疗中的应用减轻化、放疗的毒副反应叶茂界13957539369