2014急性白血病定义与分型资料

急性白血病定义与分型一、定义急性白血病(acuteleukemiaAL)是造血干细胞的恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始及幼稚细胞（白血病细胞）大量增殖并浸润各种器官和组织，抑制正常造血。临床表现主要为贫血、出血、感染、肝、脾和淋巴结肿大等。二、分型1976年，FAB分型。1986年，MIC分型。2001年，WHO分型。FAB分型（…≥30%，而WHO≥20%）M0急性髓细胞性白血病微分化型；M1急性粒细胞白血病未分化型；M2分两型，M2a原始粒细胞白血病部分分化型、M2b以异常的中性中幼粒细胞增生为主；M3颗粒增多的早幼粒细胞白血病，又分为两型，即M3a(粗颗粒型)、M3b(细颗粒型）；M4粒-单核细胞白血病，此型白血病骨髓中及外周血中有粒系及单核细胞系两种细胞均增生；M4E0M5单核细胞白血病；根据分化程度，又分为M5a(未分化型)、M5b(部分分化型)M6红白血病M7急性巨核细胞白血病L1、L2、L3ALL共3型分型特点L1原始和幼淋巴细胞以小细胞（直径≤12μm）为主。POX-，PAS块状+L2原始和幼淋巴细胞以大细胞（直径＞12μm）为主。组化同上。L3原始和幼淋巴细胞以大细胞为主，大小较一致，细胞内有明显空泡，胞浆嗜碱性，染色深。组化同上。MIC分型1986：M：Morphology（形态学）FAB为基础I：Immunology（免疫学）流式细胞术C：Cytogenetics（细胞遗传学）染色体分析系列相关分化抗原T细胞：CD2、CD3、CD7B细胞：CD10、CD19、CD22粒细胞：CD13、CD33单核细胞：CD14造血干/祖细胞CD34红细胞：抗血型糖蛋白巨核细胞：CD41、CD42、CD61ANLL免疫标记亚型免疫标记M0CD34M1CD34,33,13M2CD33，15，13M3CD33,13(HLA-Dr-）M4CD33,15,14,13M5CD33,15,14,13M6CD33,血型糖蛋白M7CD33,41,42,61ALL免疫表型亚型免疫标记早期B型CD19+，CD10-普通型CD19+，CD10+前B细胞型CD19+，CD10+，CyIg+B细胞型CD19+，CD10+/-，CyIg+，SmIg+前T细胞型CD7+，CD2-T细胞型CD7+，CD2+白血病免疫学积分系统（EGIL，1998）分值B系T系髓系2CD79aCD3MPOCyCD22TCR-αβCyIgMTCR-γδ1CD19CD2CD117CD20CD5CD13CD10CD8CD33CD10CD650.5CD14CD24CD7CD15CD1aCD64根据积分系统，AL又分为：⑴急性未分化型白血病AUL；⑵急性混合细胞白血病；⑶伴髓系抗原表达的ALL，和伴淋巴系抗原表达的ANLL，WHO分型2001年基础：MICM分型形态学（morphology）免疫学(immunology)细胞遗传学(cytogenetics)分子生物学（molecularbiology）伴细胞遗传学异常的AMLAML伴t（8；21）（q22；q22），AML1(CBFa)/ETO急性早幼粒细胞白血病（AML伴t（15；17）（q22；q11~22）及变异，PML/RARaAML伴骨髓异常嗜酸细胞[inv(16)(p13;q22),t(16；16)(p13;22),(CBFβ/MYH11）]AML伴11q23（MLL）伴多系增生异常的AML有MDS史无MDS史治疗相关的AML和MDS烷化剂相关的拓扑异构酶相关的其他型WHO急性髓性白血病（AML）分类（2000）AML其他类型AML，微小分化型AML，无成熟型AML，伴成熟型急性粒单核细胞白血病（AMML）急性单核细胞白血病急性红白血病急性巨核细胞白血病急性嗜碱细胞白血病急性全髓增殖性疾病伴骨髓纤维化（parmyelosis）急性双表型白血病WHO急性髓性白血病（AML）分类（2000）WHOALL分类1B祖细胞ALL：L1L21.1t(9;22)(q34;q11)BCR/ABL1.2t(4;11)(q21;q23)AF4/MLL1.3t(1;19)(q23;p13)E2A/PBX11.4t(12;21)(p12;q22)ETV/CBF-α2T祖细胞ALL:L1L2t(11;14)(p13;q11)RBTN1/TCRA/Dt(10;14)(q22;q11)HOX11/TCRA/Dt(8;14)(q24;q11)MYC/TCRA/DWHOALL分类3伯基特细胞白血病:B，L3为主t(8;14)(q24;q32)MYC/IGHL3t(2;8)(p12;q24)IGK/MYCt(8;22)(q24;q11)MYC/IGLWHOALL分类三、急性白血病临床表现起病急缓不一。一、正常造血受抑表现：㈠贫血（RBC减少）乏力、苍白、头痛、耳鸣等。㈡发热（正常WBC减少免疫力下降）感染性；白血病本身发热：肿瘤性。㈢出血：（PLT减少、凝血异常、感染、淤滞、浸润）皮肤、粘膜出血，月经过多，颅内出血，DIC等。二、增殖浸润的表现㈠淋巴结和肝脾肿大：50%ALL有淋巴结肿大；多数T-ALL有纵隔淋巴结肿大。【临床表现】㈡骨骼和关节：胸骨下端压痛是最主要的临床体征。关节及骨骼疼痛，儿童多见。㈢眼部突眼，绿色瘤，见于急粒。㈣口腔和皮肤：齿龈肿胀，多见于ANLL-M4和M5。皮肤斑丘疹、结节。㈤中枢神经系统白血病(CNSL)：（血脑屏障）脑膜浸润或脑实质局部浸润或颅神经直接浸润的表现，如头痛、头晕，呕吐、颈强直、昏迷。ALL多见。㈥睾丸：白血病细胞浸润，单侧无痛性肿大，多见于ALL。其他器官，如肺、心、消化道、泌尿系统等，并不一定有表现。（一）、血象：大多白细胞增多，＞10×109/L。白细胞不增多白血病WBC1.0X109/L。血涂片可见原、幼细胞。不同程度正细胞性贫血，血小板减少。四、急性白血病实验室和其它检查结果情况（二）、骨髓象1、骨髓增生多呈活跃到极度活跃，少数增生低下称为低增生性急性白血病。2、白血病性原始细胞占NEC的30%以上，中间阶段细胞缺如，成熟细胞减少呈裂孔现象。3、正常骨髓成分受抑制。4、ANLL可见Auer小体。ANC：全部骨髓有核细胞计数；NEC：非幼红细胞计数。有核细胞：成熟红细胞1：11：10增生极度活跃增生明显活跃有核细胞：成熟红细胞1：201：50增生活跃增生减低有核细胞：成熟红细胞1：300增生极度减低正常骨髓象AML骨髓象正常和白血病骨髓涂片所见（三）、细胞化学急淋白血病急粒白血病急性单核白血病POX(-)差(-)~(+)好(+)~(+++)(-)~(+)PAS(+)成块或颗粒状(-)或(+)，弥漫性淡红色(-)或(+)，弥漫性淡红色或颗粒状NSE(-)(-)~(+)，NaF抑制不敏感(+)能被NaF抑制NAP增加减少或(-)正常或增加正常骨髓（四）、免疫学检查（流式细胞仪）AML-M3（五）、染色体和基因检测白血病常见的染色体和基因特异改变类型染色体改变基因改变M2t(8;21)(q22;q22)AML1/ETOM3t(15;17)(q22;q21)t(11;17)(q23;q21)PML/RARα,PLZF/RARα.M4Eoinv(16)(p13;q22)t(16;16)(p13;q22)CBFβ/MYH11CBFβ/MYH11M5t/del(11)(q23)MLL/ENLL3(B-ALL)t(8;14)(q24;q32)MYC与IgH并存ALL(5-20%)t(9;22)(q34;q11)bcr/abl,m-bcr/abl一、根据急性白血病的临床表现、血象及骨髓象的改变，大部分病例可作出AL诊断。二、确定白血病类型以便选择适当治疗方案。根据细胞形态、细胞化学或免疫学、染色体等技术，对AL作出分型诊断。对少数难以识别者，须采用分子生物学或电镜检查综合分析。四、急性白血病诊断中枢神经系统白血病诊断：⑴有白血病细胞浸润和颅内压升高之症状和体征者。⑵脑脊液改变：①压力＞0.02Kpa(200mm水柱)或＞60滴／分；②白细胞＞0.01×109／L；③涂片见到白血病细胞；④蛋白＞450mg/L。⑶排除其他原因造成中枢神经系统或脑脊液的类似改变。一、MDS-RAEB和MDS-RAEB-T：病态造血，骨髓原始细胞＜30％，活检见ALIP等。二、某些感染引起的白细胞异常：传单，病毒感染等，血中可出现异淋，但骨髓骨髓原始幼稚细胞不增多。三、粒细胞缺乏症恢复期：有明确病因，短期内骨髓恢复正常。四、巨幼细胞性贫血：原始细胞不增多，幼红细胞PAS-。五、急性白血病鉴别诊断一、一般治疗二、抗白血病治疗原则、策略ALLANLLM3七、急性白血病治疗（一）、一般治疗㈠紧急处理高白细胞血症：白细胞单采、化疗药物（ALL用地塞米松、AML用羟基脲）、同时水化、碱化尿液等。㈡防治感染：层流病床，病原学培养，抗感染药，粒（单）细胞集落刺激因子(GM-CSF、G-CSF)。㈢成分输血支持：红细胞、单采血小板；滤器、照射。㈣防治高尿酸血症：高白多见，别嘌醇，水化（每小时尿量＞150ml/m2），碱化尿液。㈤维持营养：饮食宣教，水、电解质平衡，必要时静脉营养。（二）、抗白血病治疗基本原则：早期、联合、足量、间歇、个体化、注意髓外白血病。联合化疗药物组合条件：作用细胞周期不同阶段药物有协同作用毒性作用不重叠治疗策略分两个阶段：1、诱导缓解治疗2、缓解后治疗(巩固、强化、维持治疗和造血干细胞移植)。1、诱导缓解治疗的目的：通过化疗，尽快获得完全缓解(CR）。CR标准:白血病症状、体征消失；血常规中性粒细胞≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，分类无白血病细胞；骨髓原始细胞5%。达到CR的时间对生存长短至关重要。2、缓解后治疗的目的：根除残留白血病细胞，预防复发，争取长期无病生存和治愈。当体内白血病数量：1012108～9104～5102↓临床表现CR巩固、强化带瘤生存1.诱导缓解治疗：VP、VDP、VLDP、大剂量甲胺喋呤（HDMTX）、HyperCVAD等方案。VDLP：长春新碱VCR、柔红霉素DNR、L-门冬酰胺酶L-ASP、强的松Pred。CR率75%~92%。ALL化疗主要药物不良反应：•VCR：末梢神经炎、便秘；•DNR：心脏毒性；•L-ASP：肝损、胰腺炎、凝血因子减少、过敏；•Pred：高血压、高血糖、柯兴、骨质疏松、溃疡、抵抗力下降；•HDMTX：粘膜炎、肝肾损害；处理：水化碱化、亚叶酸钙解救；•CTX：出血性膀胱炎。ALL化疗ALL化疗对预后差的年轻患者，选择较强烈的化疗方案，CR后行造血干细胞移植。对预后较佳的或高龄患者，降低化疗强度。成人ALL的不良预后因素年龄大于35岁发病时WBC数:B＞30×109/L，T＞100×109/L细胞遗传学：t（9；22），t（4；11）,8三体髓外病灶CR时间大于4～6周2.缓解后治疗：3年。巩固／早期强化治疗：6～8疗程，可用原诱导方案、EA、AA、MA方案、中或HDMTX、中或HDAra-C交替。维持治疗：6-MP和MTX交替使用。ALL化疗CNSL防治：大剂量阿糖胞苷（HDAra-C）或HDMTX、鞘内给药、头颅照射。造血干细胞移植（HSCT）。适应证：⑴复发难治性ALL；⑵ALL-CR2；⑶高危ALL-CR1。ALL化疗鞘内注射Intrathecalchemotherapy头颅照射CranialirradiationANLL化疗30%~50%的患者可望治愈。AML-M3治愈率70%。ANLL危险分层低危：t(15;17)，t(8;21)，inv16；中危：正常核型，除外低、高危的其他单个核型异常；高危：5q-/del5，7q-/del7，9or11号染色体异常，3个或更多核型异常。ANLL化疗1.诱导缓解治疗：DA方案:DNR45mg／(m2．d)，dl—3Ara-C100mg／(m2．d)，dl—7其CR率可达50％～75％。该方案基础上：IA、MA、EA、HA（Ara-C的剂量可标准剂量或大剂量）。ANLL化疗2.缓解后治疗：⑴H