毒品成瘾的机理

病毒成瘾的机理2009.10.高琳婕吴秋璟制作成瘾假说•昆明动物所徐林研究员领导的研究小组提出了组合突触可塑性是形成毒品异常记忆的基础的假说，也可称其为记忆形成的组合编码假说突触可塑性：现已发现突触传递的可塑性除了与学习记忆功能关系密切外,还参与了感觉、心血管调节等其他重要的生理或病理过程。海马突触：大脑存在“海马区”，该区域中有“海马突触”多巴胺：就像血清一样，是一种神经传递素，将神经元的信息从大脑中的一个部分传递到另一个部分。多巴胺与兴奋和欢快有密切联系突触突触小泡这个假说是这样来解释鸦片成瘾的：•摄取鸦片后，导致海马突触效能增强，同时已知几乎所有毒品均导致糖皮质激素增高，因此，糖皮质激素和鸦片一起又导致了新型突触能降低。这样海马系统中就同时具备了突触效能的增强和其它突触效能降低。组合突触效能就使净突触效能改变很少，使整个记忆系统稳定地、高信噪比地编码和储存毒品成瘾相关的新信息。然而，毒品成瘾后，鸦片不再能诱导突触效能增强，但应激导致的鸦片复吸能导致同样的新型突触效能降低，此时，使整个系统就不能进行新的学习，如戒断学习，使毒品成瘾的异常记忆持续存在。大脑内存在一个奖赏通路•大脑内存在一个奖赏通路，主要结构包括：腹侧被盖区、腹隔核和前额叶皮层。腹侧被盖区由含多巴胺递质的多巴胺神经元组成，通过神经纤维与腹隔核和前额叶皮层相联系，并通过神经纤维释放多巴胺递质，将信息传递到腹隔核和前额叶皮层。•在受到自然奖赏刺激，如进食、饮水、哺育行为时，该通路被激活，机体同时也出现好的感受和体验。大脑内存在一个奖赏通路•研究发现，电刺激该通路时，机体会出现类似自然奖赏刺激时的效果，但其强度较自然奖赏刺激强度大。所有成瘾性物质均直接或间接作用于该通路，说明毒品成瘾与该通路被激活关系密切。目前，科学家已了解到许多脑奖赏通路与成瘾的生物化学、细胞学和分子学的基础。电刺激是通过电流促进多巴胺递质（神经递质）的释放，滥用药物则是直接模拟多巴胺的作用或促进多巴胺递质的释放。研究也同时证明，与成瘾有关的渴求感也与脑奖赏通路密切相关。渴求感•渴求感是对使用过的成瘾性物质的一种不可抗拒的强烈用药欲望，可被与既往用药有关的环境因素所诱发。从对可卡因滥用者和正常人的对照研究显示：与用药有关的环境因素可诱发可卡因滥用者对可卡因的渴求感，大脑前皮质、顶部皮质、脑岛、前带状束、后带状束及边缘系统被激活（产生兴奋感）。过分强烈的渴求感导致了对毒品的成瘾依赖和成瘾•依赖和成瘾，在大脑内分属不同的部位。•依赖相关的主要是与痛觉有关的脑干和丘脑等部位，成瘾则主要是与奖赏有关的奖赏通路（前额叶皮质、腹隔核等）。•相关的临床研究显示，长期使用治疗剂量吗啡镇痛的病人，在其原发疾病消除并停止使用吗啡后，可经历一个典型的戒断症状过程，但此后并没有强烈而持久渴求感出现，也不再继续使用吗啡依赖和成瘾•但对药物滥用者来说，一次或几次大剂量地使用毒品（海洛因、可卡因、冰毒或摇头丸等），并同时获得“欣快感”后，便可出现强烈的渴求感，虽然没有明显的戒断症状出现，却伴有强迫性的觅药和用药行为。也就是说：依赖只是生理上的，而成瘾伴随着强烈的心理需求。依赖和成瘾•这一研究结果提示了几个重要的概念：（１）成瘾的主要结构基础是脑奖赏系统；（２）依赖者不一定成瘾，而成瘾者则多为依赖者；（３）治疗剂量和小剂量时一般不激活奖赏系统，大剂量时奖赏系统被激活，而一旦激活便会产生渴求感和强迫性的继续用药行为。渴求感•在此基础上，一项应用两种脑成像技术的研究显示可卡因是通过影响边缘系统多巴胺的正常作用而产生其快感作用的，同时边缘系统也被与可卡因相关的情景所激活。想瘾心瘾•吸毒者表现在心理依赖上的成瘾性，医学上称之为“想瘾”或“心瘾”。•所谓“想瘾”，是指吸毒者即使在消除了毒品的戒断反应后，仍无法忘怀毒品带给他们的美妙感觉和异常欣快感。他们对毒品心理上的欲望和渴求，往往超过生理上所承受的痛苦。于是，许多人在戒断毒品后，又复吸，而且复吸率达到95％以上，全世界都无例外。因此，长期禁毒才是摆在人类面前的一道难题。想瘾心瘾•一实验表明，曾被注射吗啡上了瘾的狗，虽然戒了毒，但当它一看到曾经给它吗啡的实验员，神经系统立即出现强烈希望再次获得吗啡的反应。•这个实验，可以说明最最根本的恰恰是吸食毒品一旦成瘾后的心理渴求是无法排除的。这也正是为什么说毒品的戒断，不仅是一个生理过程，更是一个艰巨的心理过程的原因。这也就是为什么说“一朝吸毒，十年戒毒，终生想毒”的原因。•这样“心瘾”的表现，可以得出结论，成瘾时的“渴求感”是不会随着戒毒而消失的，有时，它甚至会更加强烈。遗传学关注药物成瘾•有关药物滥用遗传学的研究主要包括家系调查、双生子研究、寄养子研究、分子生物学和分子遗传学研究等。•目前许多研究均提示和支持遗传因素在药物依赖中起到作用。遗传学关注药物成瘾•双生子研究：•双生子的研究揭示了在药物的使用、滥用和依赖的发展过程中，遗传因素和环境因素作用和相互间的关系。•比较单卵孪生和双卵孪生双生子药物滥用的一致性程度，便能使研究者估计出遗传基因对药物滥用的影响程度。遗传学关注药物成瘾•美国弗吉尼亚医学院的认为，家庭和社会环境因素，在决定个体是否使用毒品上是有影响的，但在决定个体在从使用毒品到滥用或者依赖毒品的发展过程中，遗传因素有着较大作用。•Ｋｅｎｄｌｅｒ认为，滥用和依赖具有高度的遗传性。遗传学关注药物成瘾•哈佛大学的ＭｉｎｇＴｓｕａｎｇ博士和他的同事在研究中发现，遗传因素对不同毒品和不同性别的影响程度是不同的。遗传因素对滥用大麻、镇静剂、兴奋剂、海洛因或阿片和致幻剂是有影响的。除致幻剂之外，每一种毒品都有自己独特的遗传影响因素，其中海洛因滥用的遗传影响因素远大于其他毒品。对多数毒品来说，遗传因素对滥用毒品、依赖毒品的影响远较使用毒品强，且对男性的影响远较女性大。所以，告诫所有人：任何时候、任何地点都不要碰一点点毒品！什么都可以试，但毒品是万万不能试的！无论你抱的是什么目的，都不能试，否则就是自投罗网！请对毒品保持极限距离！意志坚强，它就永远无法入侵你的身体。THEEND•制作：高琳婕吴秋璟•材料收集：高琳婕吴秋璟顾东毅杨铭豪