风湿科常用药品说明书

麦考酚酸酯胶囊说明书-国家食品药品监督管理局【药品名称】麦考酚酸酯胶囊【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。【药理毒理】霉酚酸酯(简称MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生物。MPA是高效、选择性、非竞争性、可逆性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径。MPA对淋巴细胞具有高度选择作用。抑制淋巴细胞增殖所需的MPA浓度，对大多数淋巴细胞无抑制作用，MPA还能通过直接抑制B细胞的增殖来抑制抗体的形成。治疗量的MMF并不抑制多糖激活人外周血淋巴细胞产生白介素-I，也不抑制有丝分裂原激活的外周淋巴细胞合成白介素-Ⅱ和其受体表达，这点也不同于环孢霉素、FK-506。此外，MPA介导的体外淋巴细胞三磷酸鸟苷的耗竭可抑制甘露糖和岩藻糖转化成糖蛋白。通过这种机制，MPA可降低淋巴细胞和单核细胞在慢性炎症部位的聚集。【药代学】口服后迅速大量吸收，并代谢为活性成份MPA。口服平均生物利用度为静脉注射的94%(根据MPA曲线下面积)，口服后在循环中测不出MMF。肾移植病人口服MMF，其吸收不受食物影响，但进食后血MPA峰值将降低40%。由于肠肝循环作用，服药后6-12hr将出现第二个血浆MPA高峰，与消胆胺同时服用将使MPA曲线下面积减少约40%，表明MPA通过肠肝循环的量很多。在临床有效浓度下，97%的MPA与血浆蛋白结合。MPA主要通过葡萄糖醛酸转移酶，代谢成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG无药理活性。MMF代谢成的MPA有极少量(1%)从尿液排出，多数(87%)以MPAG的形式从尿液排出。移植后近期内(40日)，平均曲线下面积(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植肾功能稳定的病人约低50%。单剂研究显示，严重的慢性肾功能损害(肾小球滤过率25mL/分/1.73m2)。MPA曲线下面积比正常志愿者和轻度肾功能损害病人高25-75%。同样情况下，MPAG曲线下面积高3-6倍，与MPAG主要由肾脏排出一致。尚未进行严重慢性肾功能损害病人的MMF多次剂量药物动力学研究。移植手术后，肾功能延迟恢复的MPA0-12hr曲线下面积与无肾功能延迟恢复的患者无显著差异。但无活性成分的MPAG，其0-12hr曲线下面积比肾功能正常恢复病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝脏实质疾病对MPA的糖苷酸化过程相对无影响，严重的胆道损害，如原发性胆性肝硬化，可能对这一过程产生影响。【适应症】预防同种肾移植病人的排斥反应及治疗难治性排斥反应，可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。【用法用量】预防排斥剂量应于移植72hr内开始服用。肾移植病人服用推荐剂量为1g，1日2次。口服2g/日比口服3g/日安全性更高。治疗难治性排斥反应在临床试验中，治疗难治性排斥的推荐剂量为1.5g/次，2次/日。如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞计数绝对值小于1300/mL)，应停药或减量。对有严重慢性肾功能损害的病人(肾小球滤过率小于25mL/分/1.73m2)，应避免超过1g/次，每日2次的剂量(移植后即刻使用除外)。对这些病人应仔细观察。对移植后肾功能延期恢复的病人不需要作剂量调整。【不良反应】服用本药后，主要的不良反应包括：呕吐、腹泻等胃肠道症状，白细胞减少症，败血症，尿频以及某些类型的感染的发生率增加。偶见血尿酸升高、高血钾、肌痛或嗜睡。【禁忌症】对MMF或MPA发生过敏反应的病人不能使用本药。【注意事项】服用本药的病人在第一个月每周1次进行全血细胞计数，第二和第三个月每月2次，余下的一年中每月1次，如果发生中性粒细胞减少(中性粒细胞绝对计数小于1300/μL)时，应停止或减量使用本药，并对这些病人密切观察。严重慢性肾功能损害(肾小球滤过率小于25mL/分/1.73m2)的病人服用单剂量后，血浆MPA和MPAG的曲线下面积比轻度肾功能损害的病人及健康人高。应避免使用超过1g/次，每日2次的剂量，并且应对这些病人密切观察。肾移植后肾功能恢复的病人，平均0-12hrMPA曲线下面积与正常恢复病人相仿。但MPAG的0-12hr曲线下面积前者比后者高2-3倍。对这些肾功能延迟恢复的病人无须作剂量调整，但应密切观察。接受免疫抑制疗法的病人常使用联合用药方式。本药作为联合应用免疫抑制药物时，有增加淋巴瘤和其它恶性肿瘤(特别是皮肤瘤)发生的危险。这一危险性与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与某一特定药物有关。免疫系统的过度抑制也可能导致对感染的易感性增加。临床试验中，本药已与以下药物联合应用：抗淋巴细胞球抗体、环孢素和皮质激素类药物，以预防排斥反应和治疗难治性排斥反应。【妇女用药】动物实验中发现本药有致胎儿畸形的可能。尽管还未对孕妇作充分和良好的对照研究，只有在本药的潜在优点超过对胎儿的潜在危险时方予应用。应在妊娠试验阴性后，才开始服用本药。服用本药期间，应采取有效避孕措施。对大鼠的研究发现MMF可通过乳汁分泌，是否可从人乳中分泌尚不清楚，并且，MMF能对哺乳期婴儿可能有潜在的严重副作用，应根据MMF对于母亲的重要性作出用药决定。【儿童用药】儿童使用该药的安全性和有效性尚未确证。【相互作用】不能与硫唑嘌呤同时使用，对这两种药物的同时使用尚未进行试验。已注意到消胆胺能显著减少MPA曲线下面积。本药不应与能干扰肠肝再循环的药物同时使用，因这些药物可能会降低本药的药效。和阿昔洛韦同时服用时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度较两种药物单独服用时为高。当肾功损害时，MPAG和阿昔洛韦的血浆浓度都升高。这两种药物竞争性地通过肾小管排出，可能会进一步增加两种药物的浓度。制酸药物和氢氧化镁以及氢氧化铝：同时服用制酸剂时，MMF的吸收减少。消胆胺：健康人先期服用消胆胺4g/次，每日3次，4日后给予单剂量MMF1.5g，MPA的曲线下面积减少40%。环孢素A的药物动力学不受MMF的影响。更昔洛韦：未观察到MMF和静脉注射更昔洛韦之间有药物动力学的交叉作用。口服避孕药：目前尚未发现MMF和口服避孕药1mg炔诺酮/35μg炔雌醇之间有相互影响。但这只是单次剂量研究所得出的结论，并不能排除长期服用本药后改变口服避孕药的药物动力学的可能性。这可能导致口服避孕药的药效降低。磺胺甲基异唑：对MPA的生物利用度无影响。其它药物：给猴子同时服用丙磺舒和MMF，可使血浆MPAG曲线下面积增加3倍。为此，其它经肾小管排出的药物可与MPAG竞争，从而使血浆MPAG或这些药物的浓度升高。【药物过量】在人类尚无MMF剂量过大的报道。血透不能清除MPA，而当MPA血浆浓度极高时(100μg/mL)，能清除小部分MPAG。MPA可通过药物排出增加(如给予消胆胺)而得到清除。【规格】胶囊每粒含霉酚酸酯250毫克=================================================================================================硫唑嘌呤【药物名称】中文通用名称：硫唑嘌呤英文通用名称：Azathioprine其他名称：阿芙兰、硫唑呤、硫唑嘌呤钠、咪唑硫嘌呤、咪唑巯嘌呤、硝基咪唑硫嘌呤、依木兰、义美仁、Azamun、Azanin、AzathioprineSodium、Azathioprinum、Imuran、Imurek。【临床应用】[SFDA说明书适应症]1.与皮质类固醇和(或)其他免疫抑制药及治疗措施联用，用于防止器官移植(肾、心、肝脏)发生的排斥反应。2.与皮质类固醇和(或)其他免疫抑制药及治疗措施联用或单独使用，用于治疗严重类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、自身免疫性慢性活动性肝炎、结节性多动脉炎、自身免疫性溶血性贫血、自发性血小板减少性紫癜。3.用于原发性胆汁性肝硬化、甲状腺功能亢进，重症肌无力、慢性非特异性溃疡性结肠炎、克罗恩病、多发性神经根炎、狼疮性肾炎、增殖性肾炎、韦氏肉芽肿病等。4.用于急、慢性白血病。对慢性粒细胞白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短。【药理】1.药效学本药为6-MP的衍生物，在体内转变为6-MP而起作用。其免疫抑制的作用机制主要有：(1)释放出的6-MP是嘌呤代谢的拮抗药。(2)烷基化对官能团-巯基的封闭作用。(3)通过多种途径抑制核酸的生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生。(4)向脱氧核糖核酸(DNA)链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。本药对T淋巴细胞的抑制作用比B淋巴细胞强，较小剂量即可抑制细胞免疫。本药还能减少狼疮患者的免疫复合物在肾脏的沉积，在免疫反应期可阻止淋巴细胞释放巨噬细胞制动因子而抑制局部组织的炎症反应。2.药动学本药口服易吸收，口服后1小时达血药峰浓度，生物利用度为47.4%，总蛋白结合率为30%。本药在红细胞和肝脏内通过氧化作用和甲基化作用降解，少量本药及其代谢物可分泌至乳汁中。本药肾脏清除率为57ml/(min·kg)，24小时50%-60%随尿液排泄，48小时内12%随粪便排泄，半衰期约为3小时。本药可被血液透析清除。3.遗传、生殖毒性与致癌性·遗传毒性接受本药治疗的男性及女性患者均可出现染色体异常。·生殖毒性孕鼠和孕兔的研究表明，在器官形成期给予本药一日5-15mg/kg，可引起不同程度的胎儿异常。给予孕兔本药一日10mg/kg，可产生明显致畸现象。本药和长波紫外光线可产生协同的致畸变作用。·致癌性对移植患者进行冲击性治疗可增加移植后淋巴瘤的发生率。免疫抑制的类风湿关节炎患者淋巴瘤风险增高至少与疾病本身部分相关。移植患者皮肤癌的发病率高于普通人，其部分原因可能与免疫抑制疗法有关。【注意事项】1.特别警示使用嘌呤类抗代谢药有增加肿瘤形成的风险。同时，本药有潜在的致突变性和血液毒性。2.交叉过敏对6-巯基嘌呤(6-MP)过敏者对本药也可能过敏。3.禁忌症(1)对本药过敏者。(2)孕妇或准备近期内怀孕的妇女。4.慎用肝、肾功能不全者。5.药物对妊娠的影响本药可能致畸胎，曾有部分妊娠期服用本药的孕妇所产下的新生儿有白细胞减少和(或)血小板减少的报道，故孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为D级。6.药物对哺乳的影响哺乳期妇女用药后母乳中可测出6-MP(一种硫唑嘌呤代谢物)，故使用本药的患者不应进行哺乳。7.药物对检验值或诊断的影响可使高压液相色谱法(HPLC)测定肌酸酐值假性增高。8.用药前后及用药时应当检查或监测治疗前8周内，应至少每周进行一次包括血小板在内的全血细胞计数检查；如大剂量给药、肝和(或)肾功能不全患者，应增加全血细胞计数检查的频率。此后，检查次数可减少，但仍建议每月检查1次，或至少每3个月检查1次。【不良反应】1.心血管系统可见心动过缓、血压过低、心包炎、脉管炎。2.代谢/内分泌系统可见负氮平衡。3.呼吸系统极罕见可逆转肺炎。有出现过敏性哮喘的报道。还可出现肺腺癌、上呼吸道水肿、弥漫性肺间质纤维化、间质性肺炎。4.肌肉骨骼系统偶见肌萎缩。还可出现关节痛、肌无力、重症肌无力、横纹肌溶解。5.泌尿生殖系统可见中毒性肾损害、子宫颈发育异常。6.免疫系统可见对感染的易患性增加。超敏反应。7.神经系统有出现手颤的报道。8.肝脏偶见胆汁淤积，通常停药后可恢复。罕见肝功能损害，与长期服用本药有关，主要为器官移植患者。组织学检查可出现窦状隙扩张、紫癜性肝炎、静脉闭塞疾病和小结再生性增生。还可出现胆管炎、肝脾肿大。9.胃肠道可见结肠炎、憩室炎、肠穿孔。曾有少数患者出现胰腺炎。还可出现腹痛、恶心、呕吐、脂肪泻、类圆线虫属感染、外部变应性牙槽炎。10.血液最常见白细胞减少。偶见贫血和血小板减少。罕见粒细胞缺乏、各类血细胞减少、再生障碍性贫血、严重巨幼细胞性贫血及红细胞发育不全。还可出现急性髓细胞性白血病、出血、骨髓增生异常综合征。11.皮肤可见皮疹、脱发。极罕见史-约综合征(Stevens-JohnsonSyndrome)和中毒性表皮坏死松解症。还可出现秃头症、广泛良性黏膜类天疱疮、斑疹、皮肤双重感染。12.眼可见单纯疱疹性角膜炎。13.其他罕见肿瘤，包括非霍奇金病和其他恶性肿瘤，尤其