药物分析8296875887

生物药物分析绪论：第一节药物分析的性质与任务药品是特殊的商品，关乎人类的生命健康和安全，所以要严格控制其质量标准药品的注册、生产、销售等关节要有严格的管理措施控制都要依赖检测手段完成的，如检测和分析一门学科，也就是《药物分析》，它是一门“方法学科”一、药物分析的性质保证人们用药的安全、有效药学专业的一门主要专业课程药学和分析科学的一门交叉学科二、药物分析的任务1.配合药物研究部门进行新药与新剂型的研制在药物的研制过程中，进行常规的检测对药物进入人体内后，进行吸收、分布、代谢和排泄以及制剂生物利用度的测试提供有效数据，以利于发现和研究新药2.对生产过程的控制对生产过程所涉及的原料、反应中间体、反应副产物及成品进行检测，配合生产单位发现问题、改进生产、提高产量及质量3.对药物储运进行检测药物在运输过程中由于受到各种环境因素（光、空气、水等）的影响，有时产生分解而变质需要定期进行检测，考察质量变化进一步研究改进药物稳定性的科学管理条件和方法，以保证药物供应的质量4.对临床药物进行监护药物质量的好坏最终取决于临床疗效和安全临床药效的好坏，药物本身质量非常重要用药是否合理，病人的个体差异因素，都直接影响到临床用药的效果配合医疗，开展临床药物分析工作，以提高医疗质量，保证用药的有效、合理及安全5.进一步研究和应用各种新的分析技术随着各种分析技术的发展，药物分析也必须适应时代的需要，不断引进新的技术和方法各种指纹图谱应用与中药材，以控制其质量计算机和信息化的发展，为药物分析的高灵敏度、准确度和自动化提供了可能性三、药物分析在生活中的应用车祸→油漆→红外检测→嫌疑人体育比赛→兴奋剂检查→质谱检查物质中的碎片机构→百万分之第二节国家药品标准一、定义把反映药品质量特性的技术参数、指标明确规定下来，形成技术文件，规定药品质量规格及检验方法食品药品监督管理局颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为我国国家标准，是具有法定的技术标准二、药典我国目前已经颁布了9部药典，分别是1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年、2010年颁布美国药典：USP34－NF29欧洲药典：EP7英国药典：BP2011日本药典：JP15国际药典：2003第一章药典概况第一节中国药典一、概述现行的药典是2010年的版本一部收录药材、饮片二部收录化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品和辅料等三部收录生物制品2005版药典开始将生物制品单独成册2010版药典共收录4567种药物，其中一部收录2165种，二部收录2271种，三部收录131种二、药典内容1.一部和二部一部和二部内容体系基本相同主要包括凡例、目次、正文、附录和索引五部分组成1）凡例“凡例”是解释和使用《中国药典》正确进行质量检定的基本指导原则，并把与正文、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明“凡例”中的有关规定具有法定的约束力凡例是对药典的总说明，记载了药典中各种术语的含义及其使用时应注意的事项凡例的主要内容包括：名称与编排，项目与要求，检查方法与限度，标准品与对照品，计量，精确度，试药、试液、指示剂，动物试验，说明书、包装、标签等，总计9类28条2）品名目次所有药品的目录，按照笔画顺序排列3）正文(1)品名(包括中文名、汉语拼音名与英文名)(2)有机药物的结构式(3)分子式与分子量(4)来源或有机药物的化学名称(5)含量或效价规定(6)处方(7)制法(8)性状(9)鉴别(10)检查(11)含量或效价测定(12)类别(13)规格(14)贮藏(15)制剂4）附录是在正文中用到的通用试剂、通用方法，包括下面几个方面：制剂通则：各种制剂的要求片剂通用试剂的配法稀盐酸的配制通用物理常数测定法:熔点、折光率、电导度等相对密度测定法通用试验法:一般鉴别试验，分光光度法、电位滴定法、色谱法、放射药品检定法、制药用水、灭菌法、取样中药材的取样5）索引中国药典列有汉语拼音索引和英文名称索引，其按字母顺序排列，检索药典正文品种2.三部三部的主体结构和其他两部类似，但有所不同三部的目次分为两个部分：通则和各论三部的正文分为两个部分：通则和各论通则部分：包括各种规程生物制品生产检定用毒菌种，生物制品国家标准物质制备和检定，生物制品分批，生物制品分装和冷冻干燥，生物制品包装生物制品包装规程，生物制品储存和运输，免疫血清用马匹检疫和免疫，血液制品血浆，生物制品生产用动物细胞基质制备和检定各论各论则是具体的药物品种，包括预防、治疗、体内诊断和体外诊断四个部分预防类的生物制品特殊之处在于列出了使用说明书卡介苗第二节药品检验工作机构和基本程序一、药品检验工作机构根据《中华人民共和国药品管理法》的规定，药品监督管理部门设置或确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作国家食品药品监督管理局领导下的国家及药品检验所是中国药品生物制品检定所，各省、市、自治区药品检验所承担各辖区的药品检验工作进口药品中国药品生物制品检验所创新药中国药品生物制品检验所+国家食品药品监督管理局指定的药品检验所承担生物制品中国药品生物制品检验所+国家食品药品监督管理局指定的药品检验所承担放射性药物中国药品生物制品检验所+国家食品药品监督管理局指定的药品检验所承担规定的其他药品国药品生物制品检验所+国家食品药品监督管理局指定的药品检验所承担其他药品省、自治区、直辖市药品检验质量监督：省、自治区、直辖市药品检验二、药品检验的工作程序程序：取样→外观性状观测→鉴别→检查→含量测定→写出检验结果和检验报告书操作方法：按《中华人民共和国专业标准药品检验操作标准汇编》1、取样：按照药典规定进行取样2、性状观察鉴别往往先进行性状观察，是由于在一定程度上，药物的外观、色泽、气味、晶型、物理常数等形状能综合地反应药品的内在的质量，所以也非常重要观色、嗅、味、物理常数→初步判定真伪主要测定：物理常数（熔点、沸点、比重、折光率等）3.鉴别药物的鉴别是依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，判断药物及其制剂的真伪如官能团反应，焰色反应，只能表示某一药物的特征，决不能作为唯一判断的依据，因此药物的鉴别试验一般采用两个或两个以上的试验项目全面评价一个药物，力求结论正确无误原则鉴别方法必须准确，灵敏、简便、快速→判别药物真伪4、检查杂质检查（纯度检查）→检查所含杂质是否低于最大允许量（不测定准确含量）药物在不影响疗效和人体健康的原则下，可以允许生产过程和贮藏过程中引入的微量杂质的存在。根据质量标准规定的项目进行“限度检查”，以判断药物的纯度是否符和限量的规定要求，因此又称为“纯度检查”5、含量测定含量测定就是测定药物中主要有效成分的含量，一般采用化学分析或理化分析方法测定，以确定测出含量是否符合药典、部颁标准6、填写检验报告书药品检验及其结果必须有完整的原始记录，全部项目检查完毕后，应写出检验报告，并根据检验报告作出明确的结论检验结论：全面检验后，各项指标均符合质量标准全面检验后有个别项目不符合规定，但尚可药用全面检验后不合药用，或虽然没有经过全面检验，但主要项目不符合规定，不可药用根据送检者的要求，仅对个别项目作出经验是否合格的结论涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名相对密度测定法：相对密度系指在相同的温度、压力条件下，某物质的密度与水的密度之比。除另有规定外，温度为20℃。纯物质的相对密度在特定的条件下为不变的常数。但如物质的纯度不够，则其相对密度的测定值会随着纯度的变化而改变。因此，测定药品的相对密度，可用以检查药品的纯杂程度。液体药品的相对密度，一般用比重瓶测定；测定易挥发液体的相对密度，可用韦氏比重秤。用比重瓶测定时的环境（指比重瓶和天平的放置环境）温度应略低于20℃或各品种项下规定的温度。1.比重瓶法(1)取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶(如图1)，装满供试品（温度应低于20℃或各品种项下规定的温度）后，装上温度计（瓶中应无气泡），置20℃（或各品种项下规定的温度）的水浴中放置若干分钟，使内容物的温度达到20℃（或各品种项下规定的温度），用滤纸除去溢出侧管的液体，立即盖上罩。然后将比重瓶自水浴中取出，再用滤纸将比重瓶的外面擦净，精密称定，减去比重瓶的重量，求得供试品的重量后，将供试品倾去，洗净比重瓶，装满新沸过的冷水，再照上法测得同一温度时水的重量，按下式计算，即得。供试品重量供试品的相对密度＝───────────水重量(2)取洁净、干燥并精密称定重量的比重瓶(如图2)，装满供试品（温度应低于20℃或各品种项下规定的温度）后，插入中心有毛细孔的瓶塞，用滤纸将从塞孔溢出的液体擦干，置20℃(或各品种项下规定的温度)恒温水浴中，放置若干分钟，随着供试液温度的上升，过多的液体将不断从塞孔溢出，随时用滤纸将瓶塞顶端擦干，待液体不再由塞孔溢出，迅即将比重瓶自水浴中取出，照上述(1)法，自“再用滤纸将比重瓶的外面擦净”起，依法测定，即得。2.韦氏比重秤法取20℃时相对密度为1的韦氏比重秤，用新沸过的冷水将所附玻璃圆筒装至八分满，置20℃（或各品种项下规定的温度）的水浴中，搅动玻璃圆筒内的水，调节温度至20℃（或各品种项下规定的温度），将悬于秤端的玻璃锤浸入圆筒内的水中，秤臂右端悬挂游码于1.0000处，调节秤臂左端平衡用的螺旋使平衡，然后将玻璃圆筒内的水倾去，拭干，装入供试液至相同的高度，并用同法调节温度后，再把拭干的玻璃锤浸入供试液中，调节秤臂上游码的数量与位置使平衡，读取数值，即得供试品的相对密度。如该比重秤系在4℃时相对密度为1，则用水校准时游码应悬挂于0.9982处，并应将在20℃测得的供试品相对密度除以0.9982。4）中药材的取样一、抽取样品前，应注意品名、产地、规格等级及包件式样是否一致，检查包装的完整性、清洁程度以及有无水迹、霉变或其他物质污染等情况，并详细记录。凡有异常情况的包件，应单独检验。二、从同批药材包件中抽取供检验用样品的原则：药材总包件数不足5件的，逐件取样；100件以下的，随机抽5件取样；100～1000件，按5%比例取样；超过1000件的，超过部分按1%比例取样；贵重药材，不论包件多少均逐件取样。三、对破碎的、粉末状的或大小在1cm以下的药材，可用采样器(探子)抽取样品；每一包件至少在2～3个不同部位各取样品1份;包件大的应从10cm以下的深处在不同部位分别抽取。每一包件的取样量:一般药材抽取100～500g；粉末状药材抽取25～50g；贵重药材抽取5～10g。对包件较大或个体较大的药材，可根据实际情况抽取有代表性的样品。四、将抽取的样品混匀，即为抽取样品总量。若抽取样品总量超过检验用量数倍时，可按四分法再取样，即将所有样品摊成正方形，依对角线划“×”字，使分为四等分，取用对角两份；再如上操作，反复数次，直至最后剩余量足够完成所有必要的试验以及留样数为止。五、最终抽取的供检验用样品量一般不得少于检验需用量的3倍数，即1/3供实验室分析用，另1/3供复核用，其余1/3则为留样保存。生物制品包装规程一、总则1．生物制品的包装应按国务院药品监督管理部门颁布的《药品说明书和标签管理规定》执行。2．包装车间的设施应符合现行中国《药品生产质量管理规范》要求。包装用材料应符合国家药品包装用材料和容器标准中有关要求。3．已分装或冻干后制品，经质量检定部门检定合格和综合审评，对符合质量标准者发出包装通知单后，方可进行包装。有专门规定者除外。4．同一车间有数条包装生产线同时进行包装时，各包装线之间应有隔离设施。外观相似的制品不得在相邻的包装线上包装。每条包装线均应标明正在包装的制品名称及批号。二、透视检查(以下简称透检)1．熔封后的安瓿，在透检前须经破漏检查。破漏检查可采用减压或其他方法。用减压法时，应避免将安瓿泡入液体中。2．制品在包装前必须按照各论中的要求进行外观检查。制品透视要求和标准如下：(1)透视应采用日光灯(光照度应为1000～3000lx)，其背景和光照度按制品的性状调整；(2)透视人员的视力应每半年检查一次，视力应在4．9或4