猪场常用疫苗及使用方法

猪场常用疫苗及使用方法凤阳县畜牧兽医局张乃德2016年1月6日课程内容•一、疫苗的基础知识•二、猪场常用疫苗及使用方法•三、疫苗的保存、运输•四、疫苗使用注意事项前言•在养猪生产中，疾病是制约养猪生产的重要因素之一，如何减少疾病的发生，提高养猪业的经济效益。平日我们除了搞好猪群的饲养管理、做好生物安全工作、做好猪群的预防保健等工作外，一个重要的措施就是对一些危害较重的疾病进行预防接种，通过免疫接种使猪群产生主动免疫，提高猪群抵抗外界疾病的能力，避免外界病原体对猪群的侵袭，使得猪群能够健康成长。前言•目前用于猪场免疫接种的疫苗品种繁多，我们不可能样样都免，不同的猪场应根据当地流行病学调查情况及其它因素，制定合理的免疫程序，来确定自己应该免疫接种哪些疫苗。当然，猪群接种了疫苗后并非就进入了健康的保险箱，猪群免疫接种成功与否受多种因素的影响，其中包括疫苗的科学使用。如何科学地使用猪疫苗，确保免疫成功。下面对此作一浅述。一、疫苗的基础知识（一）疫苗的概念由特定细菌、病毒、寄生虫、支原体、衣原体等微生物制成的，接种动物后能产生自动免疫和预防疾病的一类生物制剂。一、疫苗的基础知识（二)疫苗的分类1、灭活疫苗：又称死疫苗。将细菌或病毒利用物理的或化学的方法处理，使其丧失感染性或毒性，而保持免疫原性，接种动物后能产生特异性免疫的一类生物制品。如O型猪口蹄疫灭活疫苗和猪气喘病灭活疫苗等。灭活疫苗优点易于制备，成本低稳定性高，疫苗安全性高易于保存，储存及运输方便易于制备多价疫苗缺点抗体产生慢，免疫力维持时间短，需要多次重复接种主要诱发体液免疫，不能产生细胞免疫或黏膜免疫应答接种剂量较大，不良反应多，易应激通常需要用佐剂或携带系统来增强其免疫效果2、活疫苗（弱毒疫苗）微生物的自然强毒株通过物理的、化学的和生物的方法，使其对原宿主动物丧失致病力，或引起亚临床感染，但仍保持良好的免疫原性、遗传特性的毒株制成的疫苗。例如：猪瘟兔化弱毒疫苗及猪蓝耳病弱毒疫苗等。优点：弱毒苗免疫后能在很短的时间内产生免疫作用、注射剂量小缺点：出现毒株反强，价格高，保存要求高弱毒疫苗优点免疫活性高，接种较小的剂量即可产生坚强的免疫力接种次数少，不需要使用佐剂，抗体产生快，免疫期长能诱发全面、稳定、持久的体液、细胞和粘膜免疫应答缺点有效期短和稳定性较差，产生的抗体滴度下降快运输、储存与保存条件要求较高污染其它病毒的风险（BVDV）对于研究不成熟的疫苗有很大毒力反强的风险3、基因缺失疫苗本疫苗是用基因工程技术将强毒株毒力相关基因切除后构建的活疫苗，如伪狂犬病毒TK-、gE-、gG-缺失疫苗。基因缺失苗特点安全性好，毒力不易返祖免疫原性好，产生免疫力坚实免疫期长，可适于局部接种，诱导产生黏膜免疫力易于鉴别，区别疫苗毒和野毒缺点成本偏高理论上存在基因重组可能4、多价疫苗多价疫苗是指将同一种细菌或病毒的不同血清型通过一定的工艺混合而制成的疫苗，如猪链球菌病多价灭活疫苗和猪传染性胸膜肺炎多价灭活疫苗等。其特点是：对多种血清型的微生物所致的疫病动物可获得比较完全的保护力，而且适于不同地区使用。5、联合疫苗联苗是指由两种以上的细菌或病毒通过一定的工艺联合制成的疫苗，如猪丹猪、猪巴氏杆菌二联灭活疫苗和猪瘟、猪丹毒、猪巴氏杆菌三联活疫苗。其特点是：可减少接种次数，使用方便，打一针防多病。6、亚单位疫苗本类疫苗是从细菌或病毒粗抗原中分离提取某一种或几种具有免疫原性的生物学活性物质，除去“杂质”后而制成的疫苗。（如大肠杆菌k88,k99,987p等）。优点疫苗不含有微生物的遗传物质，因而无不良反应使用安全，免疫效果较好缺点生产工艺复杂，生产成本较高，不利于广泛应用7、合成肽疫苗用化学方法人工合成多肽作为抗原（如口蹄疫苗等）。优点纯度高、稳定、免应激小。缺点人工合成多肽和天然肽链结构上做不到完全一致，免疫原性相对较差。二、猪场常用疫苗及使用方法（一）常用病毒性疫苗•猪瘟•口蹄疫•蓝耳病•伪狂犬•细小病毒•乙脑•圆环病毒•传染性胃肠炎、流行性腹泻、轮状病毒二、猪场常用疫苗及使用方法（二）常用细菌性疫苗•猪丹毒•猪肺疫•水肿病•副伤寒•链球菌•大肠杆菌•气喘病•猪传染性胸膜肺炎•副猪嗜血杆菌•传染性萎缩性鼻炎1、猪瘟疫苗分类乳兔组织苗细胞苗脾淋苗ST猪瘟苗猪瘟疫苗特点细胞苗猪瘟兔化弱毒细胞活疫苗牛睾丸细胞疫苗和传代细胞疫苗特点不容易发生过敏反应免疫原性稍差，须加大剂量可能污染牛病毒性腹泻病毒（BVDV）猪瘟疫苗特点脾淋苗（猪瘟兔化弱毒成兔脾、淋活疫苗）特点抗体产生快，免疫滴度高批间差异小、稳定性好含丰富的免疫因子，可短时期内控制疫情免疫期相对较短生产成本高，纯度有限（兔子有限）猪瘟疫苗特点组织苗（猪瘟兔化弱毒乳兔组织活疫苗）特点容易制作造价成本低免疫原性好、免疫期长容易发生过敏反应（不用）可用于猪瘟的加强免疫猪瘟疫苗特点ST传代细胞苗特点无外源病原污染抗原含量高抗体产生快质量稳定副作用小、使用方便ST传代细胞苗牛睾丸原代细胞苗••细胞培养ST传代细胞系培养牛睾丸原代细胞培养•免疫原性疫苗毒株的免疫原性衰减疫苗毒株的免疫原性衰减较多，•极少，免疫原性极其优秀免疫原性良好•纯净性可避免培养细胞污染外源微目前我国牛群BVD∕MDV比较普•生物的可能遍，遍，用牛睾丸原代细胞制苗存在•外源病毒等微生物污染的危险•稳定性生产工艺极其稳定，质量批间差异大，给疫苗产量、效力•易控，批间差异极小的提高带来困难•病毒产量猪瘟病毒滴度可达100万倍以上猪瘟病毒滴度可达5万倍以上•过敏反应后期采用低血清培养，血清由于存在一定量的血清和少量的•含量极微，大大降低因血清细胞碎片，可能存在因异源蛋白•等异源蛋白引起的过敏反应引起过敏反应的风险猪瘟疫苗免疫方法和特点普免（一刀切）：种猪1年2至3次集中统一免疫。优点免疫程序简化，生产上容易操作猪群免疫时机一致，有利于迅速控制疫情缺点妊娠期免疫，会引起胎盘感染或导致初生小猪免疫耐受，妊娠后期有可能流产。不同日期分娩的母猪在哺乳期内的抗体水平不一致，很难避免母源抗体的干扰。相同日龄不同母猪所产的仔猪母乳抗体水平不一致，仔猪首免时间不好确定，首免日龄很难统一。猪瘟疫苗免疫方法和特点跟胎免疫：即仔猪断奶时对断奶时母猪与其仔猪同时免疫。优点每一头母猪从接种疫苗到分娩的时间间隔几乎等同每一头母猪的抗体水平在相同的哺乳期内也接近一致相同日龄的仔猪的母乳抗体水平比较均匀有利于通过仔猪母源抗体消长规律确定仔猪首免日龄缺点工作量加大，免疫不方便2、口蹄疫疫苗•在国内目前生产口蹄疫灭活疫苗的生产企业有六家，分别是中牧股份兰州生物药品厂、兰州兽医研究所中农威特公司、金宇保灵生物药品有限公司、新疆天康畜牧科技有限公司、乾元浩保山疫苗厂及上海申联生物制品有限公司。其中上海申联生物制品有限公司目前仅生产猪口蹄疫合成肽疫苗。•猪口蹄疫灭活疫苗毒种主要有：O型：OS/99，OR/80、OZK/93主要用于O型口蹄疫灭活疫苗生产。•据农业部公布的数据显示，2010年-2013年7月间我国境内共公布口蹄疫疫情49次，其中A型14例，O型泛亚毒株(PanAsia)10例，其余25例均为O型缅甸98毒株(Mya-98)。•2013年6月，猪口蹄疫O型缅甸98株灭活疫苗(O/MYA98/BY/2010株)就已经由中农威特获得生产批准文号，之后各口蹄疫指定生产厂家也陆续获得缅甸98毒株和中国型新猪毒(O/Mya98/XJ/2010株+O/GX/09-7株)疫苗的批准文号进行生产。•上海申联、兰兽研、中农威特与郑州永继生物科技有限公司4家单位联合申报的猪口蹄疫O型合成肽疫苗(多肽2600+2700+2800)，以及由中牧实业股份有限公司(下简称中牧)申报的猪口蹄疫O型合成肽疫苗(多肽98+93)，都能同时对O型缅甸98株进行免疫。•猪口蹄疫O型合成肽疫苗(多肽2600+2700+2800)在对原来疫苗优化基础上增加了对缅甸98谱系2010流行毒株的免疫。•1为什么合成肽疫苗基本无过敏反应的发生？•临床上猪出现过敏反应的直接原因是全病毒疫苗中存在着异体蛋白，对致敏因子产生的变态反应所致。猪口蹄疫0型合成肽疫苗的多肽抗原纯度高，生产过程中不需要灭活剂灭活，不存在异体蛋白，是一种单一的抗原，能有效避免异体蛋白引发的过敏反应。•2为什么猪口蹄疫O型合成肽疫苗的质量稳定性更好？•合成肽疫苗质量具有非常好地稳定性，主要表现在：1）猪口蹄疫O型合成肽疫苗的核心成分即口蹄疫病毒VP1蛋白的合成及细胞位点的结合系采用全球最先进的合成仪控制，抗原含量精确稳定；2）合成肽疫苗克服了传统猪口蹄疫灭活疫苗随保存时间延长而免疫原性下降甚至大幅下降的缺点；3）目前应用细胞生产口蹄疫灭活疫苗，其灭活剂BEI只灭活口蹄疫病毒，对培养液中的酶等没有作用，而酶在疫苗存放过程中会逐渐裂解口蹄疫病毒，使其效力逐步减退，而猪口蹄疫O型合成肽疫苗则完全克服这一缺陷，从而使其产品质量非常稳定。•3猪口蹄疫O型合成肽疫苗新型佐剂配制疫苗的优势？•目前国内生产的油乳剂疫苗多采用国产的白油，虽然国产标准白油具有很好的安全性，但依然有一定的副反应。口蹄疫合成肽疫苗使用的佐剂乃法国SEPPIC公司专为口蹄疫合成肽疫苗设计制作的专用佐剂，既满足了合成肽对高效佐剂的要求，又减少佐剂的黏度，更便于使用。同时由于执行严格的卫生指标基本消除了由佐剂等带来的发热等副反应。所以我们从法国引进了安全性更好的商品化MontanideISA50V（简称50V）佐剂。该佐剂在世界各地经大量试验和应用，都证明具有良好的安全性。•4关于合成肽疫苗是否能与其它疫苗同时注射?•首先合成肽疫苗与任何疫苗都不可混合注射，是否可以同时分点注射，这需根据两者之间是否存在免疫干扰作用。即使相互间不存在免疫干扰作用，也要考虑其它疫苗的种类或性质。比如口蹄疫疫苗与猪瘟疫苗相互间无干扰；但若是高致病性的蓝耳病灭活苗，最好不要同时使用，至少间隔3天以上；若是蓝耳病弱毒苗，最好间隔7—10天。•5母源抗体是否对合成肽疫苗免疫应答有影响?•从理论上讲多数专家认为灭活疫苗不受母源抗体的干扰，由于合成肽疫苗与灭活油乳剂疫苗性质相似，理应也不受母源抗体的干扰。但是也有试验资料表明：猪母源抗体对仔猪免疫效果有一定的拮抗作用，母源抗体越高，影响作用越强。对于母源抗体是否对合成肽疫苗免疫应答有影响，还需进一步做试验来解释。因此确定何时免疫，最好要做母源抗体的检测，根据抗体水平的高低来确定合理的免疫程序。•6为何普通灭活苗注射2--3毫升，而合成肽疫苗注射1毫升?•由于灭活苗要诱发有效的免疫应答，通常需要较大量的抗原，因此为保证免疫效果而采用2--3毫升注射；其二，灭活苗由于其自身的特性，如需持久刺激机体产生免疫应答，就必需在局部建立抗原库；其三，灭活苗随着时间的延长，起主要免疫作用的140S病毒粒子会不断降解，免疫效力大大降低，因此也需要足够量的抗原，但在增加注射剂量的同时，免疫副反应也相应的增大。而合成肽疫苗的抗原非常稳定，在生产疫苗的过程中抗原能够准确定量，而且不会降解，注射1毫升可以保证动物体产生坚强的保护力。3、蓝耳病疫苗•虽然蓝耳病的免疫存在诸多问题，但不可否认是目前疫苗仍然是防控蓝耳病的重要手段，蓝耳病疫苗有灭活苗和活疫苗之分，蓝耳活疫苗按毒株来分，有经典蓝耳和高致病性蓝耳苗，经典蓝耳病病毒的代表毒株有CH-1a株、BJ-4株、YA1株等；经典毒株对普通蓝耳保护是有效的，但对高致病性的蓝耳交叉保护还是比较差的，远达不到预防与控制猪群疾病。高致病性蓝耳病病毒（HP-PRRSV）有JXA1株、HUN4株、TJM-F2、SYO608株等。就中国动物疫病预防控制中心的调查表明：JXA1毒株已经成为当前在猪群中引发的蓝耳病流行毒株。•目前，市面上的蓝耳病疫苗主要有两种，一种是灭活苗，另一种是弱毒苗。到底哪种效果好应该在何时注射才能取得好的效果呢？活苗的缺点是：把它注射入体内的效果与感染野毒没有多大差别。对完全蓝耳病阴性