531--附16-1-1生物等效性研究方案及其修订

5.3.1附16-1-1生物等效性研究方案及其修订方案/修订案编号制定日期修订内容-若有修订方案，应一并提交，并注明历次修订方案较修订前的变更内容。1.研究背景1.1立题依据。1.2说明试验药物临床应用情况-包括作用机理、适应症、用法用量、适用人群、注意事项及禁忌。1.3参比制剂的选择依据。-若原研厂产品已在国内上市，应选择原研厂产品作为参比制剂。1.4申报规格说明-同时申报多个规格，应明确是否对每一规格进行了生物等效性试验。若未对每一规格进行生物等效性试验，应提供未进行研究的充分理由。理由应包括但不限于：剂量比例组成、药代动力学参数(Cmax和AUC)与剂量的线性关系，以及所用溶出度试验的辨识力（体现生物利用度的差异）等。应提供翔实的试验数据加以论证。1.5本项研究内容-概括总结本项研究的试验目的、试验设计、随机方法、随机表、受试者入选条件、筛查指标、受试者试验前教育内容与要求、试验过程、清洗期、试验后安全性评价指标等。2.试验设计的理由2.1本研究总体设计-说明是否为标准的交叉试验设计。如采用其他试验设计，应说明理由。2.2药代特征-应明确所研究制剂的药动学特点，包括消除半衰期、血浆蛋白结合率、药物代谢酶种类及对研究药物体内代谢的贡献大小，药物体内代谢转化路线，活性代谢产物及其在体循环中与原药的比例、组织分布、排泄途径、特殊人群药代特征（婴幼儿、老年人、肝肾功能不全患者等）等。2.3既往研究-既往相关研究的给药情况、药代参数及其变异情况、安全性结果总结等。2.4详细设计方案-根据上述资料，并结合药物的药理作用、临床疗效评价、以及药物制剂的药代特征和变异情况，合理进行试验设计，论证生物等效性试验能否发挥桥接药物有效性和安全性评价的作用。说明最终确定的总体研究设计，包括交叉/平行/重复设计、单中心/多中心试验、受试者人群选择、受试者入选/排除/剔除及试验期间管理的关键点、随机分组方法、给药剂量、给药方法、采样方法、检测物质、安全性评价等内容。3.受试者选择3.1受试者入选标准3.2受试者排除标准3.3受试者剔除标准-记录剔除/退出原因，详见附件16.2.13.4受试者脱落处理原则-预先规定受试者脱落的处理原则。4试验过程4.1给药-描述受试者自入住试验中心至完成临床采样过程（详细给药时间和给药顺序详见4.5）4.2试验制剂信息-受试制剂：剂型、规格、生产厂家、给药方法等-参比制剂：剂型、规格、生产厂家、给药方法等4.2.1试验制剂接收、发放和保管-说明试验制剂保存的温度、湿度、光线等储存条件-说明药物发放计划剂型；规格；商品名收到数量发放数量研究后保存的数量第一周期第二周期受试制剂参比制剂-说明试验后试验制剂的保存计划4.3受试者给药方法-说明受试者随机化方法，及每组给药顺序4.4研究给药剂量的确定-说明给药剂量确定的依据，包括已知的临床用药剂量、生物样品浓度范围和新近报道的检测方法灵敏度等信息4.5每位受试者给药时间的设置试验周期受试者编号给药日期给药时间段第一周期第二周期4.6设盲-说明受试者服药信息是否对临床试验人员和检测人员设盲4.7试验前和试验过程中的其他治疗药物-说明受试者在试验前和试验过程中同期使用的其他治疗药物的控制方法4.8服药依从性-说明受试者的服药依从性的检查方法。5药代参数和安全性评价指标5.1用于评价的药代参数和安全性评价指标-说明试验中拟评价的药代参数和安全性指标-试验的流程图5.2样品采集与储存-说明生物样品的种类及确定依据-说明样品采集拟采用样品管的抗凝剂-说明样品管的标识字样（包括备份样品）-说明样品储存方法5.3主要药代参数-说明拟评价的主要药代参数5.4药物浓度检测-说明样品采集时间点设置、拟采集样品量等信息-说明样品采集后的预处理方法和运输、保存条件-简述拟定的样品分析方法、线性范围、最低定量限、以及未知样品测定过程中的质控设置情况，所选待测物应经过科学的论证，尽可能反映药物的疗效。6质量保证-说明如何进行试验过程及试验后的质控工作-说明临床试验过程的质控时间、内容和结果-说明样品检测过程的质控时间、内容和结果-说明数据转移、计算和报告过程的质控时间、内容和结果7统计方法及样本量确定7.1数据统计分析-说明数据纳入分析的标准以及剔除数据的原则，具体详见“16-1-9数据统计方法及中期分析计划”-说明拟采用的药代参数计算的软件及版本、药代参数及计算方法-说明拟采用的统计分析软件及版本、参与统计分析的参数及统计方法、生物等效性计算过程及判断标准7.2样本量的确定-受试者例数-说明参加研究的受试者例数确定的依据，明确试验设计的把握度（power）数据8试验过程中的异常情况处理-说明试验过程中出现计划外的异常情况的处理原则。9方案修订情况