发明专利模板医药类龙图腾网提供2-羟基吡啶-N-氧化物的制备方法

1说明书2-羟基吡啶-N-氧化物的制备方法技术领域本发明涉及一种化合物的合成方法，具体涉及化合物2-羟基吡啶-N-氧化物的制备方法。背景技术2-羟基吡啶-N-氧化物是一种重要的化合物，最近的研究发现该化合物在防治木材由于白腐真菌（white-rotfungi）降解中有着特殊的作用；同时它还是一种新型的有效地铁螯合剂；而且该化合物与钒形成的络合物在生物化学中也发挥着重要的作用。2-羟基吡啶-N-氧化物的合成路线主要以下三条路线。路线一【M.RamakrishnaPrasadetal,Chem.Commun.2000,17:1577-1578】：NOHH2O2TitaniumsilicaliteNOHO路线二【Lohkov,R.E.etal,Chem.Heterocycl.Compd.(Engl.Transl.)1980,16:264-271】NOHO2RuCl3.nH2ONOHO路线三【SaulWolfeetal.Chemistry-AEuropeanJournal.1998,4:886-902】2NClm-ChloroperbenzoicacidNClONaCH3OHNOCH3OHClNOHO其中路线一采用的催化剂制备工艺比较复杂，而且成本较高；第二条路线由于使用氧气氧化，工业上使用安全危险系数较大，而且催化剂价格也比较昂贵；第三条路线使用了金属钠，在工业生产中属高危险物。发明内容本发明的目的在于克服现有技术中的不足，提供一条收率高、成本较低、且适合工业生产的合成路线。本发明提供了该化合物的制备方法，具体如下：2-羟基吡啶-N-氧化物的制备方法，包括以下步骤：（1）.将化合物30%的双氧水溶液慢慢滴加入到（I）化合物和催化剂中，55oC搅拌反应完全后，得到（II）向反应液加入甲苯萃3取，甲苯层可浓缩回收甲苯和未反应完全的（I）化合物，所述的化合物（I）与双氧水的摩尔比优选为1.0:4.0-1.0:4.5；化合物（I）与催化剂的质量比优选为21.0:1.0-19.0:1.0；(2)向含有化合物（II）水层中加入氢氧化钠，回流反应，反应完全后，用乙酸乙酯萃取，浓缩有机层至一定体积，加入一定的石油醚冷却结晶，可得到（III）。有益效果：本发明采用比较低廉的原料2-氯吡啶和双氧水为起始原料，使用原位产生的催化剂催化反应，然后进行碱性条件下水解，可直接得到目标产物，收率较高，成本较低；“一锅”法反应，便于工业生产，而且产生的有机废液极少，绿色环保。具体实施方式为了使本发明的技术手段、创作特征、工作流程、使用方法达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体图示，进一步阐述本发明。4500L反应釜中加入2-氯吡啶30公斤,自来水200公斤，钨酸钠1.5公斤，浓硫酸2公斤，搅拌至溶清；升温至55oC,慢慢滴加30%双氧水100公斤；滴加完毕后在该温度继续反应48小时，HPLC测试原料转化率为84%，降温至室温，加入液碱12.3公斤调至中性，加入甲苯50公斤，萃取未反应完全的原料（该层可浓缩回收甲苯和原料）；水层加入氢氧化钠20公斤，回流反应8小时，HPLC监测，显示原料转化完全，降温至25℃，加入盐酸调节PH=6，加入乙酸乙酯萃取，每次用量30公斤，萃取三次，合并有机相，用无水硫酸钠15公斤干燥；过滤，浓缩有机相至原体积的1/5，加入85公斤60-90oC石油醚，冷却至-5oC，搅拌结晶；过滤，干燥，得到淡黄色晶体粉末22.9公斤，收率：78.05%（以2-氯吡啶计算，且没有计算回收的2-氯吡啶）。以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。1权利要求书1、2-羟基吡啶-N-氧化物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）.将化合物30%的双氧水溶液慢慢滴加入到（I）化合物和催化剂中，55oC搅拌反应完全后，得到（II）向反应液加入甲苯萃取，甲苯层可浓缩回收甲苯和未反应完全的（I）化合物，(2)向含有化合物（II）水层中加入氢氧化钠，回流反应，反应完全后，用乙酸乙酯萃取，浓缩有机层至一定体积，加入一定的石油醚冷却结晶，可得到（III）。2、根据权利要求1所述的2-羟基吡啶-N-氧化物的制备方法，其特征在于，所述的化合物（I）与双氧水的摩尔比优选为1.0:4.0-1.0:4.5；化合物（I）与催化剂的质量比优选为21.0:1.0-19.0:1.0；2说明书摘要本发明公开了一种重要中间体：2-羟基吡啶-N-氧化物（2-Hydroxypyridine-N-oxide）,CASNumber:13161-30-3的制备方法，本发明报告了一种新的适合工业化生产的合成路线，利用原位产生的催化剂催化下，30%的双氧水氧化2-氯吡啶生成N-氧化物，接着碱性条件下进行水解，直接生成目标产物，不但大大提高了收率，而且实现了“一锅化”反应，同时大大减少了有机废液的生成，实现了绿色环保。1