南京工业大学2014药剂学复习

药物制剂基本理论1、药典：是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药典委员会编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有法定约束力。2、有效期：是指该药品被批准的使用期限，表示该药品在规定的贮存条件下能够保证质量的期限。它是控制药品质量的指标之一。3、多晶型：同质多晶，一种物质能以两种或两种以上不同的晶体结构存在的现象。4、溶解度：系指在一定温度(气体在一定压力)下，在一定量溶剂中达到饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(或100g溶液或100mL溶液)溶解溶质的最大克数来表示。5、增加药物溶解度方法：①制成盐类：一些难溶性弱酸/碱类药物制成盐使之成为离子型极性化合物，可增加其溶解度；②更换溶剂或选用混合溶剂：药物在单一溶剂中的溶解能力差，但在混合剂中比单一溶剂更易溶解的现象称为潜溶，这种混合溶剂称为潜溶剂。③加入助溶剂：一些难溶性药物，当加入第三种物质能使其在水中的溶解度增加，而又不降低活性现象称为助溶，第三种物质是低分子化合物时称助溶剂；④使用增溶剂：是将药物分散于表面活性剂形成的胶团中，而增加药物溶解度的方法；⑤分子结构修饰：是一些难溶性药物的分子中引入亲小基团以增加其在水中的溶解度；⑥固体分散体；⑦包合；⑧超微粉碎；⑨微晶结晶法；⑩树状聚合物6、漏槽条件：是指药物所处释放介质的浓度远小于其饱和浓度，生理学解释为药物在体内被迅速吸收，制剂的体外包括释放度等测定需要模仿体内生理条件的，满足药物溶解-吸收的过程。7、表面活性剂：系指具有很强的表面活性、加入少量就能使液体表面张力显著下降的物质。8、表面活性剂的分类：①根据来源分为天然和合成两大类；②根据分子组成特点和极性基团的溶解性质，分为离子表面活性剂和非离子表面活性剂（对人体伤害小）(脂肪酸甘油酯；多元醇:司盘、吐温；聚氧乙烯；聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物)，根据离子表面活性剂所带电荷，又可分为阳离子表面活性剂(苯扎氯铵等)、阴离子表面活性剂(高级脂肪酸盐：硬脂酸、油酸等；硫酸化物：十二烷基硫酸钠；磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠)和两性表面活性剂(卵磷脂；氨基酸型；甜菜碱型)；③根据溶解性可分为水溶性和油溶性表面活性剂；④具有较强的表面活性剂的水溶性高分子，称为高分子表面活性剂，如海藻酸钠、羟甲基纤维素钠等。用途：增溶剂；乳化剂；润湿剂；起泡剂和消泡剂；去污剂；消毒剂与杀菌剂。9、亲水亲油平衡值(HLB)：表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。10、油/水分配系数(P)：由于生物膜的主要组成成分是脂类，所以药物分子穿透生物膜的能力与其亲脂性密切相关，故用油/水分配系数来衡量药物分子亲脂性的大小。摇瓶法测量，将药物加入到水和正辛醇的两相溶液中，充分摇匀，达到分配平衡后，分别测定有机相和水相中药物的浓度。11、临界胶束浓度(CMC)：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度称为临界胶束浓度。当溶液达到CMC时，溶液的表面张力基本上达到最低值。12、药物制剂设计基本原则：①安全性：在保证疗效的基础上使用最低剂量，并保证药物在作用后能迅速从体内被清除而无残留；②有效性：设计最优的起效时间和药效持续周期，并采用制剂手段优化体内的作用时间和效果；③可控性：药品的质量是决定其有效性与安全性的重要保证，因此制剂设计中需要重视制剂的质量可控性；④稳定性：是药物有效性和安全性的前提和保障，应充分考虑药物制剂的生产、使用、运输及贮存过程中的各种可能条件或因素；⑤顺应性：尽量采用最便捷的给药途径、减少给药频次，并在处方设计中尽量避免在用药中可能带来的不适或痛苦。口服剂型设计的一般要求：①在胃肠道内吸收良好②避免胃肠道的刺激作用③克服首过效应④具有良好的外部特征：如芳香气味、可口的味觉、适宜的大小及给药方法⑤适于特殊用药人群，如老人与儿童常有吞咽困难，应采用液体剂型或易于吞咽的小体积剂型。肠溶制剂：有些药物在胃中容易被破坏或者对胃有很大刺激性，可制成肠溶片或肠溶胶囊。缓控释：当药物需要一天多次服用或者夜间服用时，给病人带来不便。制成缓控释制剂可解决这个问题，而且对一些特殊人群有很大帮助，如健忘症患者，精神病患者。13、昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊或分层，这一现象称为起昙，此温度称为昙点。14影响药物稳定性的因素：①外界因素：包括温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等；②处方因素：pH、广义的酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、某些辅料等。如何防止药物的氧化：①蒸馏水煮沸－通入惰性气体CO2或N2，直至室温——驱氧（50℃）；②对于易氧化降解的药物最好调节pH在酸性范围；③加入鳌合剂：枸橼酸，酒石酸，二羟乙基甘氨酸，四醋酸乙二胺及其盐等；④避光；⑤控制在适宜的温度范围内。如何防止药物的水解：①调节pH；②适当控制水含量；③控制温度；④降低药物的溶解度⑤制成固体制剂药剂：是将原料药制备成用于治疗、诊断、预防疾病所需的药物制剂。制剂：根据制剂理论与制剂技术，设计和制备安全、有效、稳定的药物制剂。非处方药（OTC）：不需要凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。GMP是《药品生产质量管理规范》(GoodManufacturePractice，GMP)的英文缩写，是药品质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的关键程序。GLP：是GoodLaboratoryPractice的简称，即药品安全试验规范，亦称药物非临床研究质量管理规范，是试验条件下，经行药理，动物试验（包括体外体内实验）的准则。溶解度参数：系指同种分子间的内聚力，也表示分子极性大小的一种量度。DDS：药物传输系统(DDS)系指人们在防治疾病的过程中所采用的各种治疗药物的不同给药形式，在60年代以前的药剂学中称为剂型。液体制剂15、滴眼剂：系指由药物与适宜辅料制成的无菌液体制剂，可分为水性或油性溶液、混悬液或乳状液。常用于杀菌、消炎、收敛、缩瞳、麻醉或诊断，有的还有滑润或代替泪液之用。滴眼剂质量要求：①pH：6~8；②渗透压：除另有规定外，应与泪液等渗，渗透压相当于0.6~1.5%的NaCl溶液；③无菌：用于眼外伤或术后的眼用制剂要求绝对无菌，单剂量包装，不得加入抑菌剂；用于无外伤的要求无致病菌，可加入抑菌剂；④可见异物；⑤黏度：4.0~5.0mPa·s-1之间；⑥装量：除另有规定外，每一容器装量不应超过10mL。16、提高混悬剂稳定性：为了提高混悬剂的物理稳定性而加入的附加剂称为稳定剂。稳定剂包括助悬剂、润湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。17、提高乳剂稳定性：(1)降低分层速度的方法：①减小乳滴直径；②增加连续相的粘度；③降低分散相与连续相的密度差；④增加相容积分数；(2)可通过添加适当的稳定剂、防腐剂等，以及采用适宜的包装及贮存方法，即可防止乳剂的酸败。18、混悬剂质量检查：主要观察其物理稳定性。①沉降容积比的测定可以较两种混悬剂的稳定性，评价助悬剂及絮凝剂的效果。F值在0~1之间，F愈大混悬剂就愈稳定。②重新分散试验：优良的混悬剂在贮存后再经过振摇，沉降物能很快分散。③微粒大小的测定：最常用的方法是通过光学显微镜测定微粒，在日光下可以分辨0.5-100m。④絮凝度的测定：值愈大，絮凝效果愈好，混悬液的稳定性愈高。⑤流变学测定：测定结果为触变流动、塑性触变流动和假塑性触变流动，能有效的减缓混悬剂微粒的沉降速度。19、乳剂质量检查：①测定乳滴大小并计算平均直径：不同用途的乳剂对其粒径大小要求不同，如静脉乳，其粒径应在0.5m以下。②分层现象的观察：乳剂经长时间放置，粒径变大，进而产生分层现象。在4000rpm离心15min不分层，可认为乳剂稳定。③测定乳滴的合并速度；④稳定常数的测定。无菌制剂20、热原：是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是由脂多糖、磷脂和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强烈的致热活性。性质：①耐热性；②过滤性；③吸附性；④水溶性；⑤不挥发性；⑥其他(酸/碱/强氧化剂/表面活性剂可致失活)。引入途径：①注射用水；②原辅料；③生产过程；④容器、用具、管道和装置等；⑤注射器具。去除方法：①高温法；②酸碱法；③吸附法；④蒸馏法；⑤离子交换法；⑥凝胶过滤法；⑦反渗透法；⑧超滤法；⑨其他(二次以上湿热灭菌/微波)检查方法：家兔法(药典法定方法)和尝试验法，尝试验法的原理是利用尝的变形细胞溶解物与内毒素间的凝聚反应。21、灭菌方法：22、注射剂处方分析：2%左氧氟沙星100mL注射液处方如下，说明其错误之处，并改正；简要叙述其制备过程。左氧氟沙星2g主药；尼泊金乙酯qs防腐剂；苯甲醇qs局麻剂；蒸馏水全量。答：①注射剂中不可加防腐剂；②不可加苯甲醇做局麻剂；③不可用蒸馏水，应用注射用水；④应添加渗透压调节剂，NaCl、甘油、葡萄糖；⑤应加入pH调节剂，如碳酸氢钠、碳酸钠；⑥可加金属螯合剂EDTA-2Na⑦制备过程：取处方量70％的注射用水，加入氧氟沙星搅拌成糊状，用稀盐酸溶解；另取处方量10％的注射用水加入氯化钠和EDTA-2Na溶解；合并两液，加注射用水近全量，搅拌均匀，调节PH值至4.5，补足注射用水至全量，搅拌均匀，过滤，进行含量、PH值、性状检查，合格后，分装，灭菌即得。(注射剂的制备：水处理、容器的处理、药物配制、灌装和封口、消毒灭菌以及灯检包装等。注射用水的制备方法：原水→砂滤器→活性炭过滤器→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机→热贮水器（80℃）→注射用水)23、注射剂：系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。质量要求：（1）无菌注射剂成品中不得含有任何活的微生物。（2）无热原对于注射量大的、供静脉注射和脊椎腔注射的注射剂必须符合无热原的质量指标。（3）澄明度按照澄明度检查的规定，应符合规定要求。（4）pH值一般注射剂要求pH4～9，脊椎腔注射剂要求pH5～8．（5）渗透压注射剂要求有一定的渗透压。供静脉注射和脊椎腔注射的注射剂应当与血浆渗透压相等或接近。否则，低渗溶液会造成红细胞胀破、溶血；高渗溶液会使红细胞萎缩。（6）安全性注射剂安全试验包括刺激性试验、溶血试验、过敏试验、急性毒性试验、长期毒性试验等。（7）稳定性注射剂要求具有必要的化学稳定性、物理稳定性和生物稳定性。有明确的有效期。片剂24、片剂辅料作用：稀释剂：增加片剂重量/体积，改善药物压缩成型性，增加含量均匀度。淀粉、蔗糖等。润湿剂：本身没有黏性，通过润湿物料诱发物料黏性。水、乙醇等。黏合剂：依靠本身所具有的黏性赋予无黏性或黏性不足的物料以适宜黏性。淀粉浆、纤维素衍生物等。崩解剂：促使片剂在胃肠液中迅速碎裂成细小颗粒。干淀粉、羧甲淀粉钠等。润滑剂：改善粒子表面静电分布、表面粗糙度，减少摩擦；改善气体的选择性吸附。硬脂酸镁、滑石粉等。着色剂、矫味剂：改善片剂口味和外观。25、片剂的制备方法：(1)制粒压片法：目的：制粒是改善物料流动性、压缩成型性的有效方法之一。①湿法制粒压片法：定义：将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。目的：改善主药的可压性和流动性。优点：表面改质好，使颗粒具有良好的压缩成形性；粒度均匀、流动性好；耐磨性较强。缺点：不适宜于热敏性、湿敏性、极易溶解性物料的制粒。主药→粉碎→过筛→加辅料混合→加黏合剂湿法制粒→干燥→整粒→加润/崩剂混合→压片②干法制粒压片法：适用于遇水不稳定的药物的片剂生产主药→粉碎→过筛→加辅料混合→干法制粒→整粒→加润/崩剂混合→压片干法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀、压缩成大片状或板状后，粉碎成所需尺寸颗粒的方法。制备方法分为压片法和滚压法。优点：方法简单，省时省力。使用时应注意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。(2)直接压片法①粉末直接压片法