揭示了免疫疗法抑制肿瘤的新机理

Helio揭示了免疫疗法抑制肿瘤的新机理调节性T细胞(Treg)是一种特殊分化的免疫细胞。这种T细胞对于维持自体免疫耐受，一种让我们身体里的免疫系统不至于因为过度活跃而损伤正常细胞的系统至关重要。而T细胞在肿瘤组织的微环境里尤为丰富，另外在这种微环境中它们还可以分化成一种免疫抑制亚型。最近在《科学》杂志上发表的一项研究揭示了调节性T细胞抑制免疫系统、保护正常组织的一种新机理。这种机制有可能同样在肿瘤组织中起作用，从而抑制免疫系统，促进肿瘤生长。T细胞是免疫系统的士兵。它们在胸腺里成熟，并表达一种关键的表面受体称做T细辨受体(TCR)并且分化成不同的亚型。其中一种亚型，执行性T细胞(Teff)，是由感染或者促炎症信号而诱导产生的，主要功能是消灭体内入侵的外来病原体或者异物。而调节性T细胞(Treg)的作用则是防止Teff过度激活，从而损伤正常组织。由哈佛大学DanaFarber研究所的HarveyCantor教授领导的研究小组最近发现，Treg表达Helios基因转化因子，一种调节基因表达的蛋白。这项研究报道，Helios的表达对于调节性T细胞(Treg)抑制执行性T细胞(Teff)的活性，避免自体免疫的发生至关重要。当小鼠体内不能产生Helios的时候，它们就会发生Treg活性不稳定的现象。当这些小鼠被感染以后，一部分Treg会分化成Teff，从而产生免疫反应。但是这时候免疫系统却不能区分体内的外来异物与正常组织。在这一过程中，Treg向Teff的分化以及最终的自体耐受机制的失调还需要一种促炎症因子STAT5的抑制调节。虽然在感染或者正常状态下Teff的过度活跃都不是一件好事，但是这种机理有可能可以用来抑制肿瘤。而Cantor教授及其合作者目前正在探索这一可能性。癌细胞通常可以伪装成正常细胞，从而逃脱免疫系统的检测。而通过表达一些特定分子来富集Treg则可能是其中一种机制。肿瘤组织里高浓度的调节性T细胞(Treg)会抑制执行性T细胞(Teff)的活性，从而促进癌细胞的生长。在转移型黑素瘤的小鼠模型中，实验证实不能产生Helios的个体比可以产生Helios的个体肿块数量少，而且存活时间长。同时，几项研究发现虽然肿瘤细胞附近的Treg表达高含量的Helios，周边正常组织的Treg产生的Helios基因调节因子浓度则非常低。这项重要的区别提示着针对Helios蛋白本身，或者其调节通路上的抗体或小分子抑制剂有可能会针对肿瘤组织发生作用，而不影响体内正常循环的Treg，从而将有可能发生的免疫相关副作用减到最低。最后，关于结直肠癌的研究还发现肿瘤周边的Treg还表达高浓度的调节位点抑制因子CTLA-4，进一步提示着与抗-CTLA-4抗体相结合的综合免疫疗法的可能。冠科生物期待着关于这一新型免疫调节路径的临床应用的进一步进展。目前来说，缺少合适的具有完善的免疫功能的免疫疗法模型是检测免疫疗法的功效的主要障碍。冠科生物拥有一整套实验平台来支持您在免疫疗法方面的研究，包括人和小鼠的免疫反应模型。我们关于免疫疗法的研究资源包括同系（生物荧光和转移癌）模型，GEMM,MuPrimeTM(小鼠版的HuPrime,即全球最大、最全面，资料最丰富的人源肿瘤移植模型),HuMiceTM(人源化小鼠，通过将人的造血细胞接种到免疫失调的小鼠体内而产生的模型，以及MiXenoTM(通过将人的外围造血系统与异种移植模型结合起来而产生的人源免疫模型）。另外我们通过我们的人和小鼠的体内抗体同位素检测技术支持预临床药物的研发。