第一章药物分析绪论

第一章绪论“药”学概况药物：指对失调的机体某种生理功能或生物化学反应过程呈现有益调节作用的化学物质。（毒物？）药学：以现代化学、医学为主要理论指导，研究、开发和生产用于治病防病药物的一门科学（药物化学，药理学，药剂学，生药学，药物分析学，微生物和生化制剂学）药物化学：以化学药物为研究对象，采用应用化学的原理和现代科学方法研究化学药物的结构、理化性质、制备方法、构效关系、药物化学原理、调剂及储存中的化学变化，以及寻找新药的途径和方法等。药物分析：药品全面质量控制的学科，主要运用物理学、化学、生物化学的方法和技术、解决化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制问题，也研究有代表性的中药制剂和生化制剂的质量控制方法。药物分析是一门“方法学科”特点：灵敏、专属、准确、快速、自动化、最优化和智能化药物研究：药剂学、天然产物或中药的活性成分的化学结构的确定、原料、中成药、生化药物和基因工程药物。药物分析：药物研究、生产单位、供应管理部门、临床用药.新药研制：药动学、生物利用度、药物体内分布、及其在体内的代谢转化．一、药物分析的发展概况药学四大主干学科:药理学、药物化学、药剂学、药物分析药物分析发展概况：二、药物分析学科的性质和任务1.药物分析学科的性质：物分析是一门研究与发展药品质量控制方法(化学、物理化学及生物化学)学科或者说是一门涉及多学科内容的综合性应用学科。2.药物分析学科的任务：药物研制过程中的研究，制定药品质量标准，开展临床药学研究，常规药品检验。药物分析检验工作，应该与：1).生产单位紧密配合控制药品生产过程中的质量.2).管理部门密切协作考察药品的稳定性.3).使用单位密切配合指导合理用药.总之其任务：静态:药品的常规理化检验;药品质量标准的研究与制定.动态:药物进入生物体内的综合评价,如生物利用度;生物等效性等.三、国家药品质量标准简介药品质量标准:是药品质量规格和检验方法的技术规定;是药品现代化生产和管理的重要组成部分;是药品生产、供应、使用、检验和监督管理的技术依据.国家药品质量标准：由国务院药品监督管理局颁布：中华人民共和国药典药品标准药典是记载药品标准和规格的国家法典，是国家对药品质量标准和检定方法的技术规定，是药品生产、使用、供应、检验和管理的法定依据。检验方法和限度：标准中规定的各种纯度和限度数值以及制剂的重（装）量差异，系包括上限和下限两个数值本身及中间数值，均为有效数字。原料药的含量（%），除另有注明者外，均按重量计。如规定上限为100%以上时，系指用本药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量；如未规定上限时，系指不超过101.0%。标准品、对照品:用途：用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。特点：由国务院药品监督管理部门指定单位制备、标定和供应。标准品：用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定；按效价单位(或μg)计，以国际标准品标定。对照品:用于结构确切物质（如化学药）分析。按干燥品（或无水物）进行计算后使用。精确度:药典规定取样量的准确度和试验精密度试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，以阿拉伯数字表示,精确度根据数值的有效数位来确定。精密称定:称取重量准确至所取重量千分之一称定:称取重量应准确至所取重量的百分之一取用量为“约”:所取量不得超过规定量±10%四、药品质量管理规范我国对药品质量控制的全过程起指导作用的法定文件：1.GLP(GoodLaboratoryPractice,GLP)《药品非临床研究质量管理规范》，提高药品临床前研究的质量；指药品在实验室研究阶段质量控制的有关规定。2.GMP(GoodManufacturePractice,GMP)《药品生产质量管理规范》3.GSP(GoodSupplyPractice,GSP)《药品经营质量管理规范》4.GCP(GoodClinicalPractice,GCP)《药品临床试验管理规范》5.AQC(AnalyticalQualityControl,AQC)《分析质量管理》五、药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的基本内容：药品质检，药品质量标准研究和制定，药物生物体内分析方法研究和体内过程监测。原料药的检验药品检验工作的基本内容：药物制剂的检验中药制剂的检验生化药物的检验医院药房制剂的检验1.原料药的检验要求三性：科学性代表性真实性具体做法：（Ｘ为总件数）Ｘ≤３时，逐件取样3＜Ｘ≤300，Ｘ1/2+1件Ｘ＞3001/2Ｘ1/2+1件（2）性状检查内容；外观形状-晶形、色泽、味道等。在空气中的稳定性。物理常数-溶解度、熔点和沸点、比旋度。（3）鉴别常用的方法：化学反应：产生颜色、生成沉淀等。光谱法：UV、IR。色谱法：TLC、HPLC、GC。（4）检查检查内容：有效性检查、均一性检查、纯度检查（包括一般杂质检查和特殊杂质检查）、安全性检查（5）含量测定常用的测定方法：化学分析、仪器分析、生物测定法（6）检验报告检验报告的内容：药品名称,规格,批号,数量,来源、检验的目的、检验的依据、取样(送检)日期,报告日期原始记录检验报告：应有试验者、复核者和负责人的签名对外单位还需加盖检验单位的公章2.药物制剂的检验（1）性状制剂的剂型、外观形状、色泽、内部状态（2）鉴别注意附加成分的干扰，要求采用专属性强、选择性好的鉴别方法，首选为色谱法。（3）检查常规性检查：药品均一度检查：片重差异，均匀度有效性检查：溶出度、释放度检查安全性检查：注射液无菌、热源检查（4）含量测定1)含量的表示方法:相当于标示量%=测的每片量÷标示量×100%2)含量限度:大剂量为标示量的95～105%小剂量为标示量的90～110%3)含量测定方法:多采用UV、HPLC法3.中药制剂的检验中药制剂的样品一般需经过提取、纯化预处理（1）鉴别试验中药制剂一般不要求对所有药味鉴别，应遵循处方原则先鉴别君药与臣药、贵重药与毒药常用的鉴别方法：显微鉴别法、化学鉴别法、色谱鉴别法、光谱鉴别法（2）检查中药制剂检查项目不同于化学药品及其制剂中药制剂常规检查项目：水分、灰分、酸不溶性灰分砷盐、重金属农药残留量（有机氯和磷）（3）含量测定中药制剂的特点：化学成分众多、药效多为多种化学成分的协同作用、测定有活性的主要化学成分的含量含量测定方法：首选的方法是HPLC法、测定成分具有光谱特性可用光谱法、测定成分具有化学特性可用化学法（4）指纹图谱是指同时记录中药制剂中所含各类化学成分的图谱，一般是HPLC图谱。具体要求：具有稳定的指纹图谱，其含量在一定百分数以上的各类化学成分均应有相对稳定的色谱信号。