药物化学第5章

北京大学药学院徐萍药物化学第五章外周神经系统药物重点难点一、拟胆碱药物的类型。胆碱酯类M受体激动剂的构效关系。乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制及应用特点。代表药物溴新斯的明。二、抗胆碱药物的类型。莨菪类药物的结构特点和构效关系。合成M受体拮抗剂的结构特点。N受体拮抗剂的结构类型。代表药物硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、苯磺顺阿曲库铵、泮库溴胺。三、肾上腺素受体激动剂的基本结构类型、作用特点及其构效关系。代表药物肾上腺素、盐酸麻黄碱、沙丁胺醇。重点难点四、组胺H1受体拮抗剂的结构类型。经典及非经典H1受体拮抗剂的作用特点。组胺H1受体拮抗剂的结构特点。代表药物马来酸氯苯那敏、盐酸赛庚啶、氯雷他定、盐酸西替利嗪、咪唑斯汀。五、局部麻醉药的结构类型、作用特点及构效关系。由可卡因到普鲁卡因的研究思路及过程。代表药物盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因。第一节拟胆碱药目录一、胆碱受体激动剂1．胆碱受体激动剂的分类2．胆碱酯类胆碱受体激动剂（氯贝胆碱）3．生物碱类胆碱受体激动剂（毛果芸香碱）4．选择性作用于M受体亚型的激动剂二、乙酰胆碱酯酶抑制剂1．乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制2．溴新斯的明第一节拟胆碱药乙酰胆碱的体内生物合成拟胆碱药（cholinergicdrugs）是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。按其作用环节和机制的不同，可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。第一节拟胆碱药一、胆碱受体激动剂1．胆碱受体激动剂的分类•胆碱酯类M受体激动剂•生物碱类M受体激动剂•M受体亚型选择性激动剂第一节拟胆碱药一、胆碱受体激动剂2．胆碱酯类M受体激动剂氯醋甲胆碱methacholinechloride卡巴胆碱carbachol氯贝胆碱bethanecholchloride第一节拟胆碱药胆碱酯类M受体激动剂的构效关系第一节拟胆碱药一、胆碱受体激动剂3．生物碱类M受体激动剂•毛果芸香碱（pilocarpine）内酯环不稳定前药修饰第一节拟胆碱药一、胆碱受体激动剂4．选择性作用于M受体亚型的激动剂•如M1/M3受体激动剂第一节拟胆碱药二、乙酰胆碱酯酶抑制剂溴新斯的明溴新斯的明与乙酰胆碱酯酶的相互作用第二节抗胆碱药目录一、生物碱类M受体拮抗剂1．莨菪碱类的结构特点2．硫酸阿托品，氢溴酸山莨菪碱二、合成M受体拮抗剂1．M受体亚型非选择性拮抗剂2．M受体亚型选择性拮抗剂三、N受体拮抗剂1．四氢异喹啉类N受体拮抗剂（苯磺顺阿曲库铵）2．甾类N受体拮抗剂（泮库溴铵）第二节抗胆碱药一、生物碱类M受体拮抗剂阿托品atropine东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine樟柳碱anisodine第二节抗胆碱药一、生物碱类M受体拮抗剂1．莨菪碱类的结构特点托烷tropane托品（椅式）托品（船式）第二节抗胆碱药一、生物碱类M受体拮抗剂2．硫酸阿托品，氢溴酸山莨菪碱第二节抗胆碱药二、合成M受体拮抗剂1．M受体亚型非选择性拮抗剂合成M受体拮抗剂基本结构及其特点第二节抗胆碱药二、合成M受体拮抗剂2．M受体亚型选择性拮抗剂•M1受体拮抗剂•M2受体拮抗剂•M3受体拮抗剂第二节抗胆碱药三、N受体拮抗剂1．四氢异喹啉类N受体拮抗剂苯磺顺阿曲库铵cisatracuriumbesilate第二节抗胆碱药三、N受体拮抗剂2．甾类N受体拮抗剂泮库溴铵pancuroniumbromide第三节肾上腺素受体激动剂目录一、拟肾上腺素药物1．α肾上腺素受体激动剂类药物分类2．肾上腺素，盐酸麻黄碱二、α2受体激动剂三、选择性β受体激动剂1．选择性β1受体激动剂2．选择性β2受体激动剂（沙丁胺醇）四、肾上腺素受体激动剂的构效关系第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物1．α肾上腺素受体激动剂类药物分类a和b受体激动剂a1和a2受体激动剂a1受体激动剂a2受体激动剂第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物2．肾上腺素epinephrine不稳定性第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物2．肾上腺素epinephrine代谢途径第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物2．肾上腺素epinephrine消旋化第三节肾上腺素受体激动剂一、拟肾上腺素药物盐酸麻黄碱ephedrinehydrochloride（+）伪麻黄碱第三节肾上腺素受体激动剂二、α2受体激动剂2-氨基咪唑啉类胍类甲基多巴α2受体亚型激动剂第三节肾上腺素受体激动剂三、选择性β受体激动剂1．选择性β1受体激动剂多巴酚丁胺dobutamine第三节肾上腺素受体激动剂三、选择性β受体激动剂2．选择性β2受体激动剂沙丁胺醇salbutamol第三节肾上腺素受体激动剂四、苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系第四节组胺H1受体拮抗剂目录一、经典的H1受体拮抗剂1．乙二胺类H1受体拮抗剂2．氨基醚类H1受体拮抗剂3．丙胺类H1受体拮抗剂（马来酸氯苯那敏）4．三环类H1受体拮抗剂（盐酸赛庚啶）二、非镇静H1受体拮抗剂1．三环类非镇静H1受体拮抗剂（氯雷他定）2．哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂（盐酸西替利嗪）3．哌啶类非镇静H1受体拮抗剂（咪唑斯汀）三、组胺H1受体拮抗剂的结构特点第四节组胺H1受体拮抗剂一、经典的H1受体拮抗剂1．乙二胺类H1受体拮抗剂乙二胺类基本结构例如：曲吡那敏第四节组胺H1受体拮抗剂一、经典的H1受体拮抗剂2．氨基醚类H1受体拮抗剂氨基醚类基本结构例如：苯海拉明第四节组胺H1受体拮抗剂一、经典的H1受体拮抗剂3．丙胺类H1受体拮抗剂丙胺类基本结构马来酸氯苯那敏第四节组胺H1受体拮抗剂一、经典的H1受体拮抗剂4．三环类H1受体拮抗剂三环类基本结构盐酸赛庚啶第四节组胺H1受体拮抗剂二、非镇静H1受体拮抗剂1．三环类非镇静H1受体拮抗剂氯雷他定第四节组胺H1受体拮抗剂二、非镇静H1受体拮抗剂2．哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂哌嗪类基本结构盐酸西替利嗪第四节组胺H1受体拮抗剂二、非镇静H1受体拮抗剂3．哌啶类非镇静H1受体拮抗剂咪唑斯汀第四节组胺H1受体拮抗剂三、组胺H1受体拮抗剂的结构特点第五节局部麻醉药目录一、局部麻醉药的发展二、苯甲酸酯类局部麻醉药盐酸普鲁卡因三、酰胺类局部麻醉药盐酸利多卡因四、氨基酮类及其他类局部麻醉药五、局部麻醉药的作用机制和构效关系1．局部麻醉药的作用机制2．局部麻醉药的构效关系第五节局部麻醉药一、局部麻醉药的发展二、苯甲酸酯类局部麻醉药盐酸普鲁卡因第五节局部麻醉药三、酰胺类局部麻醉药盐酸利多卡因第五节局部麻醉药四、氨基酮类及其他类局部麻醉药氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类第五节局部麻醉药五、局部麻醉药的作用机制和构效关系1．局部麻醉药的作用机制2．局部麻醉药的构效关系小结对前述内容的重要补充和强调：1.叔胺类胆碱酯酶抑制剂类拟胆碱药现已成为临床使用的抗痴呆药物的重要类型。2.受体亚型选择性的M受体激动剂和拮抗剂药物具有较少的副作用。3.苯磺顺阿曲库铵是软药设计的成功案例。4.麻黄碱及其异构体和类似物具有较强的中枢兴奋作用。国家对其生产和处方剂量均有特殊管理要求。5.心脏毒性在非经典H1受体拮抗剂研发中备受关注。