2016年执业药师药剂学靶向制剂复习资料

执业药师考试辅导《药剂学》第1页2016年执业药师药剂学靶向制剂复习资料第十四章靶向制剂第十四章靶向制剂2-3分第一节靶向制剂的概念与分类一一对应一、靶向制剂的概念亦称靶向给药系统，是通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统。二、被动靶向制剂被动靶向制剂即自然靶向制剂，是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向制剂，药物选择性地浓集于病变部位而产生特定的体内分布特征。被动靶向的微粒经静脉注射后其在体内的分布首先取决于粒径的大小，小于100nm的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓；小于3μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细管床以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡。微粒的表面性质对分布起重要作用。表面带负电荷的微粒易被肝脏摄取，表面带正电荷的微粒易被肺摄取。三、主动靶向制剂：一般是将微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体，将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂。如疏水性载药微粒表面经亲水性高分子材料修饰后，不易被巨噬细胞吞噬，或连接特异配体可与靶细胞受体结合等，能避免巨噬细胞的摄取，防止在肝部浓集，改变微粒在体内的自然分布而达到特定的靶部位。四、物理化学靶向制剂：是用某些物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。总属一、物理化学靶向制剂的分类（1）磁性微球制剂（2）热敏感靶向制剂（3）pH敏感靶向制剂（4）栓塞性微球制剂第二节被动靶向制剂一一对应一、脂质体概念指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微小泡囊。分为单室脂质体和多室脂质体。二、脂质体的组成、结构脂质体以磷脂为膜材，并加入胆固醇等附加剂组成的。（1）磷脂类：包括卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂和合成磷脂。执业药师考试辅导《药剂学》第2页（2）胆固醇：具有调节膜流动性的作用。其双分子层结构为：极性基团向外侧的水相、非极性烃基彼此面对面形成板层状或球状双分子层。三、靶向乳剂的特点：对淋巴系统有较好的亲和性四、乳滴粒径和表面性质：静注乳剂乳滴在0.1～0.5μm时，被肝、脾、肺和骨髓的单核-巨噬细胞吞噬；静注乳剂乳滴在2～12μm时，被毛细管截取；其中7～12μm时，被肺机械截留。带负电的O/W乳剂更易被肝的单核-巨噬细胞吞噬，带正电的乳滴易被肺机械截留。五、微球微球系指药物与适宜的高分子材料制成的球形或类球形骨架实体。药物溶解或分散于实体中，粒径通常在1～250μm之间，一般制成混悬剂供注射或口服。六、纳米粒纳米粒包括纳米囊和纳米球，纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。粒径多在10～1000nm范围内，药物可以溶解或包裹于纳料粒中，分散在水中形成近似胶体溶液。总属一、被动靶向制剂包括：脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等二、脂质体的特点（1）靶向性和淋巴定向性；（2）缓释性；（3）细胞亲和性和组织相容性；（4）降低药物的毒性；（5）提高药物的稳定性。三、脂质体的制备方法：注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆相蒸发法、冷冻干燥法①注入法执业药师考试辅导《药剂学》第3页将类脂质和脂溶性药物共溶于有机溶剂中（一般多采用乙醚）作为油相，水溶性药物加人磷酸盐缓冲液中作为水相。然后将油相经注射器缓缓注入加热至50℃～60℃并用磁力搅拌器搅拌的水相中，继续搅拌挥尽有机溶剂，即得脂质体。粒径大，不宜作静脉用。再经超声或通过高压乳匀机，所得产品大多为单室脂质体。②薄膜分散法将类脂质与脂溶性药物溶于三氯甲烷（或其他有机溶剂）中，然后将三氯甲烷溶液在烧瓶中旋转蒸发，使在烧瓶内壁上形成薄膜；加入含有水溶性药物的磷酸盐缓冲液，不断振摇或搅拌，即可生成脂质体，其粒径约为1～5μm。③超声波分散法——绝大多数为单室脂质体。④逆相蒸发法——得大单室脂质体，包封药量大，适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质，如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷酯酶、核酸等。⑤冷冻干燥法——适合于包封热敏感性药物。四、质量检查（1）形态、粒径及其分布（2）包封率和载药量（3）突释效应或渗漏率开始0.5小时内释放量要求低于40%。（4）靶向制剂评价（5）脂质体氧化程度的检查第三节主动靶向制剂一一对应一、长循环脂质体：脂质体表面经适当修饰后，可避免单核-巨噬细胞系统吞噬，延长在体内循环系统的时间如脂质体用聚乙二醇（PEG）修饰执业药师考试辅导《药剂学》第4页二、免疫脂质体：脂质体表面连接上某种抗体或抗原制成免疫脂质体，就具有对靶细胞分子水平上的识别能力，可提高脂质体的专一靶向性。三、配体修饰的脂质体：利用某些器官和组织上特殊的受体可与其特异性的配体发生专一性结合的特点，将脂质体与配体结合，从而将药物导向特定的靶组织