欧美风险评估方法在无菌粉针车间的应用

AustarPromotesIndustryAdvancement欧美风险评估方法在无菌粉针车间的应用马义岭[e-mail]15100117027内容•参考法规•验证概述•质量风险管理基本程序•系统影响评估SIA•风险评估RA•组件关键评估CCA参考法规•ISPE指南第五卷“调试和确认”•ICH质量风险管理三方协调指导原则Q9，附录1，2•(FMEAStudyGuide)潜在失效模式和后果分析实施手册参考法规•ISPE指南7基于风险分析的制药产品生产•ISO-31000:风险管理-原则与指南•ISO/IEC-31010:风险管理-风险评估技术•ISO-第73号指南:风险管理-术语•PIC/S实施质量风险管理实例•PDA第44号技术报告“无菌过程质量风险管理”•欧盟药品质量管理规范—附录20质量风险管理•药品生产质量管理规范（2010年修订）内容•参考法规•验证概述•质量风险管理基本程序•系统影响评估SIA•风险评估RA•组件关键评估CCA验证过程•工艺验证：该工艺能够生产出优质产品•系统/设备确认：各设施、系统及设备符合预期用途•进一步的工艺审核：在工程早期揭示设计或计划存在的问题，以免不必要的工程延期和提高成本•良好工程规范和调试：质量已在工程系统和设备中体现，并且各系统和设备符合工程规范•风险评估：通过风险分析“保证质量”,避免质量问题出现•影响评估：通用区分直接、间接和无影响，缩小验证工作范围•用户需求：了解自己的生产工艺，知道生产和产品质量风险控制的重要环节内容•参考法规•验证概述•质量风险管理基本程序•系统影响评估SIA•风险评估RA•组件关键评估CCA风险评估风险评估风险识别风险分析风险评价系统的利用信息确认潜在的危害来源用定量或定性的方法，比较估计的风险与已知的风险标准，以确定风险的级别预估已确认危害的风险风险控制风险控制风险降低风险接受接受风险的决定风险控制：执行风险管理决定的措施为降低危害发生的可能性和严重性所采取的措施风险审核风险审核风险事件回顾并监控风险管理程序的输出/结果。总结关于风险的新的认知及经验。风险审核风险回顾风险事件计划外对偏差等调查得出的根本原因；召回等应对风险管理程序的输出/结果进行回顾，总结新的认知和经验。对产品过程控制及变更控制等的审核计划内风险沟通风险沟通质量风险管理程序决策者与其他相关方在风险和风险管理方面信息的共享。相关各方可在风险管理程序的任意阶段进行交流。内容•参考法规•验证概述•质量风险管理基本程序•系统影响评估SIA•风险评估RA•组件关键评估CCA•系统概念：有确定运行功能（例如：管道、仪表、设备、设施、计算机硬件/软件）的工程组件的组合。•系统影响评估就是界定系统对产品质量的影响。–对产品质量具有直接影响的系统除了需要遵循良好工程质量管理规范（GEP）进行设计之外，还需要进行确认。–被判定为“间接影响”和“无影响”的系统需要遵循GEP的要求进行设计、安装和调试。•在直接影响系统、间接影响系统以及某些情况下无影响系统里的组件应当进行组件关键性评估；这样能确保在详细设计进展到最后时，前期被定为间接影响或无影响的系统不会变为一种关键的功能。系统影响设计•系统的影响由他们的设计及应用来决定。经过仔细的设计，直接影响的数目会减少。这些有直接影响的功能是不变的，但是系统的选择由设计者来决定。如果可能，系统的影响应该根据设计的具体目标来设置。系统影响性评估概述•初步的系统影响性评估在工程的早期，即在系统界定和设备订货之间进行，以决定所审查的系统是否需要进行确认工作。•如果在风险评估之后详细设计又发生了变化，如之前被评为“间接影响”或“无影响”又被认定为“直接影响”系统，那么应重新进行这些系统的影响等级评估。•影响性评估流程是采用通用的标准，使用YES/NO来判定系统是否直接影响产品的质量。系统影响性评估流程-系统界定•在评估时，仅考虑系统，而不考虑每个系统中的各个部件。系统的示例可以包括，但并不仅限于，冷冻水、洁净蒸汽、注射用水、空调系统、蒸汽灭菌柜。•工程文件用于描述每个系统的界定和范围的信息，这种工程文件包括图纸、技术说明、P&ID图和设备清单。这种文件用于支持变更管理流程，并帮助确定导致影响性发生变化的因素。•用现行的已经批准的P&ID图进行系统的划分。根据系统设计的目的和范围，将对其具有直接影响的部件归入最适宜的系统之中。根据部件、阀门、管道的功能进行系统的界定，在P&ID图用不同颜色的笔或线条划出系统的范围，并在图纸的空白处标出这些系统的名称。系统影响性评估流程-系统的命名•命名原则如下：•SYM-XX-XX-XXX-XX•SYM-两位车间代码-生产线代码（或公用系统代码）-三位系统/设备英文名称缩写-两位流水号•项目团队将对相关的工程文件和图纸进行审查，并填写系统影响性评估表SIAF。系统影响性评估过程•评估小组将回答系统影响性评估表（SIAF）中的问题，为所选择答案提供详细的依据。必须针对所研究的每个系统完整填写系统影响性评估表。每份完成的系统表格均将能够充分地确定系统是“直接影响”、“间接影响”还是“无影响”。系统影响性评估过程-验证参考表（VRF）•为了对系统影响评估的结果进行追溯，将每一个系统影响评估的表格（SIAF）进行编号，即VRF编号。一般采用车间代码-三位流水号组成。•分装压塞机VRF表系统影响性评估过程-系统界定信息•在SIAF中的第1部分详细记录所分析的系统的参考文件编号，主要是P&ID图纸编号，以及系统所包含的主要设备。系统影响性评估过程-直接影响•如系统影响性评估表第2部分中所列七个问题中任何一个的答案为“是”，系统即必须被评估为具有直接影响。在第3部分剩余问题中填写N/A。如果所有七个问题的答案均为“否”，则需要继续进行第3部分的内容。系统影响性评估过程-间接影响/无影响•如系统影响性评估表第3部分中所列两个问题中任何一个的答案为“是”，系统即必须被评估为具有间接影响。•如系统影响性评估表第3部分中所列两个问题的答案均为“否”，系统即必须被评估为无影响。系统影响性评估过程-批准•当某一系统被确定为具有直接影响、间接影响或是无影响之后，将通过文件将评估结果记录下来，并由进行评估的人员在系统影响性评估表第4部分签字确认。•分装机系统影响评估表系统影响性评估过程-汇总•对于包含有多个系统的项目，可以编制一份表格以对评估情况进行总结。粉针系统影响分析汇总表•将编制一份报告，对评估的结果（以单个系统或是系统组的方式）进行详细描述。粉针系统影响分析报告•报告的批准人必须包括使用部门和质量保证部的代表（与批准影响性评估表的团队成员相同）。每个组进行评估的代表可能不止一个，但是每个组只能有一个人来批准此报告。系统影响性评估过程-存档•将由文件管理负责人对所完成的系统影响性评估表归档（如适用，包括相关的VRF）并进行维护。内容•参考法规•验证概述•系统影响评估SIA•风险评估RA•组件关键评估CCA关键性评估•在完成对每个系统的系统影响性评估之后，应对每个直接影响系统和间接影响系统进行关键性评估，关键性评估将包括两个步骤：¾确定关键质量属性（CQA）¾确定关键工艺参数（CPP）•关键质量属性：为了保证产品质量、产品效力、患者安全性、数据完整性而需要控制（直接或间接）的物理、化学、生物性质或特性。•关键工艺参数：发生改变之后会影响到某项质量属性因而需要进行控制以保证工艺能够达到所需质量的工艺参数。•关键性评估的重点将由关键质量属性（CQA）和关键工艺参数（CPP）决定。•关键性评估需要保证能够对所有CQA和CPP进行充分的控制。确定危害•在确定了CPP之后，将为确定每个已经确定的关键工艺参数的可能的危害。可能出现的危害，例如¾反应罐温度控制回路的温度传感器故障可影响产品质量。¾压片间湿度控制故障可导致产品污染有什么影响•下一步就是对每项CPP故障进行评级。在此阶段需要对故障的可能后果进行评估。确定控制方法•通过风险评估流程的结果（即风险优先级别结果为高或中）来决定所需采用的适宜控制方法。根据所确定的风险，通过一系列的可选项来确定所需要的控制方法。其中包括但并不仅限于如下项目内容：¾工艺设计或系统设计的更改¾外部规程的应用¾增加技术规格的详细信息或格式¾增加设计审查的数量和详细程度¾增加检查确认工作的程度或力度风险评估表•风险评估表格将采用表格的形式。每个直接影响或间接影响系统均将具有一份风险评估表。风险评估表设计用于通过由使用者所输入的影响性、可能性和检测可能性信息来计算风险优先级别。此表还设计用于在采取进一步控制措施之后对风险优先级别重新进行评估。•要求使用者完成如下步骤：•输入系统影响性评估表中的如下信息：–系统编号–系统名称–VRF编号风险评估表•列出关键质量属性列出关键工艺参数输入关键参数故障事件描述事件所能造成的最差影响描述当前的控制措施通过选项规定输入影响性等级（高、中、低）通过选项规定输入故障发生可能性等级（高、中、低）通过选项规定输入检测可能性等级（高、中、低）计算风险的优先级别对于风险优先级别为高或中的项目，应确定为了降低风险优先级别而建议采用的控制措施对于更改后的风险项目重复操作将风险评估表格打印出来，并由团队人员签字确认风险评估表•分装压塞机风险评估表内容•参考法规•验证概述•质量风险评估基本流程•系统影响评估SIA•风险评估RA•组件关键评估CCA组件关键性评估概述•针对系统影响评估的结果，对“直接影响系统”、“间接影响系统”进行部件关键性评估。部件关键性评估用于确定所有的潜在危险或是系统中潜在的薄弱环节及其对产品的影响，并对其进行了评估。它还规定出了IQ和OQ中所需进行的确认活动。组件关键性评估准备•资料准备：部件关键性评估需要客户提供供应商合同资料、设备设计文件，如P&ID、功能说明、部件清单等。•文件编号原则如下：¾CCAXX·XXX-XX¾CCA两位车间代码·三位验证参考编号-两位版本号组件关键性评估方法•根据部件对产