长春中医大《中药药剂学》课件11栓剂

第十二章栓剂中药药剂学药学院药剂与炮制教研室贾艾玲第十二章栓剂栓剂栓剂第十二章栓剂你知道栓剂的哪些品种？Ø物态---固态，具有一定硬度Ø现象---某些栓剂软化、液化Ø机理---减少或避免肝脏首过？吸收途径？Ø形态---肛门栓，3-4cm？第十二章栓剂学习目标l掌握栓剂的含义、特点l掌握药物直肠吸收的途径和影响吸收的因素l掌握热熔法工艺、要点、置换价的计算l熟悉常用栓剂的基质种类、性质l熟悉栓剂的质量要求与设计第十二章栓剂能力目标l正确操作栓模制备栓剂l分析解决制备栓剂过程中出现的问题l具有分析典型处方的能力l进行处方设计第十二章栓剂栓剂的含义栓剂的分类 • 按途径分 • 按范围分 • 按剂型分肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形、尿道栓局部作用、全身作用普通栓、中空栓、双层栓栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。第一节栓剂的组成第十二章栓剂第十二章栓剂第十二章栓剂一、栓剂的作用特点扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用第十二章栓剂直肠吸收途径1.局部作用2.全身作用门肝系统非门肝系统淋巴系统药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用第十二章栓剂3.全身作用栓剂与口服制剂比较Ø不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活Ø胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)Ø避免药物的首过消除作用及对肝毒性Ø对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便Ø对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径Ø缺点：传统观念不用、成本高第十二章栓剂4.影响吸收的因素Ø生理因素Ø药物的理化性质Ø基质（释放）•溶解度（分泌液少）•粒径(非溶解性药物)•脂溶性与解离度（吸收过程）•油脂性基质：Ko/w小，释放快•水溶性基质：Ko/w大，释放快•可加入表面活性剂，促进释放与吸收•吸收位置（2cm）•直肠液的pH（7.4）•有无粪便存在•保留时间长短第十二章栓剂5.栓剂的质量要求Ø药物与基质混合均匀，外形圆整光滑Ø无刺激性，塞入腔道后应能融化、软化或溶化，释药Ø硬度适宜、包装或贮藏时不变形，无发霉变质现象第十二章栓剂1.基质的要求（理想基质条件）2.基质的种类3.基质的选择原则二、栓剂的基质第十二章栓剂Ø熔点适宜，即室温时有适宜的硬度与韧性，体温时易软化、熔化或溶解；Ø性质稳定，与主药混合后不起反应，不影响主药的作用和含量测定；Ø安全，对黏膜无刺激性、无毒性、无过敏性；Ø释药速度须符合质量要求：Ø具有润湿或乳化能力，水值较高；Ø油脂性基质的酸值应在0.2以下，皂化值应在200-245之间，碘值低于7，熔点与凝固点之差要小；Ø适用于冷压法及热熔法制备栓剂且易于脱模；Ø用于局部作用要求释放缓慢而持久，全身作用要求塞入腔道后能迅速释药。1.基质的要求（理想基质条件）释药慢/局部作用释药快/全身作用第十二章栓剂酸价碘价皂化价中和1g脂肪油或其它类似物中含有的游离脂肪酸所需KOH的mg数。（酸价高，质量差）100g油脂吸收I2的克数（碘价高，则不饱和键多，易氧化）水解1g油脂所需要KOH的mg数。（说明油的种类和纯度——油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸总量的多少）第十二章栓剂（1）油脂性基质要求：酸价＜0.2 皂化价200­245 碘价＜7 （2）水溶性基质1.可可豆脂2.乌桕脂3.香果脂4.半合成脂肪酸甘油酯1.甘油明胶2.聚乙二醇（PEG）多用于阴道栓剂，抗菌、消炎，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。常用以水:明胶:甘油=10:20:70梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温).A可塑性好、酸值、碘值较高、无刺激性可与大多药物配伍Bmp31-34℃，25℃开始软化、体温时迅速熔化C主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯的混合物，还含有少量的不饱和酸酯D具有同质多晶性：α、β、γ（mp:22、34、18），其中β型稳定宜选用2.基质的种类由天然植物油水解，分馏所得C 12 ­C 18 游离脂肪酸，再经部分氢化、酯化而得到的甘油三酯、二酯、一酯的混合物，熔点适宜，不宜酸败。乳化水份能力强。半合成或全合成脂肪酸甘油酯氢化油类由植物油部分或全部氢化而得的白色固体脂肪。如氢化棉子油(熔点 40.5℃~41℃)、部分氢化棉子油(熔点35℃~39℃)、氢化椰子油(熔点34 ℃~37℃)、氢化花生油等。性质稳定，无毒，无刺激性，不易酸败，价廉，但释药能力较差，加入适量表面活性剂可以改善。体液中吸水膨胀溶解体温很快熔融液化条件多阴道栓多直肠给药部位抗热好、贮藏方便，但吸湿性大，易霉变或失水干裂抗热差、贮藏难，放冰箱贮藏接触面水溶性基质大、局部作用释药好释药吸收水溶性基质油脂性基质性质第十二章栓剂Ø全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速Ø与药物溶解性相反，药物释放­，吸收­Ø基质pH有利于药物保持非解离状态Ø表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放­，吸收­3.基质的选择原则：1.吸收促进剂起全身治疗作用的栓剂，可加入吸收促进剂以促进药物被直肠粘膜的吸收。（1）表面活性剂（2）Azone 2.乳化剂当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此相含量较高时（大于5%）可加适量的乳化剂。3.抗氧剂主药对氧化反应较敏感时，应加入抗氧剂。叔丁基羟基茴香醚（BHA），叔丁基对甲酚（BHT），没食子酸酯类等。4.防腐剂对羟基苯甲酸酯类。5.增稠剂当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良或生理上需要时，栓剂制品中可酌加增稠剂。氢化蓖麻油、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸铝等。。6.硬化剂若制得的栓剂在贮藏或使用时过软，可加入适当的硬化剂，如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等调7.着色剂栓剂的附加剂第十二章栓剂第二节栓剂的制备及质量检查一、栓剂的制备u栓剂的制备（生产机器）Ø热熔法Ø冷压法Ø搓捏法 – 脂肪性基质—三者均可 – 水溶性基质—热熔法应用最广泛主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。工艺流程：基质加热熔融→加入药物→混合均匀→浇模→冷却→脱模→包装栓模：扁鸭嘴形栓模：扁鸭嘴形外形：圆外形：圆锥锥形形鱼鱼雷雷形形第十二章栓剂润滑剂的选用：★用于油脂性基质的润滑剂：软肥皂、甘油各1份，与90%乙醇5份混合制成的醇溶液。★用于水溶性基质的润滑剂：液状石蜡或植物油等油类物质。第十二章栓剂 GZS­9A高速全自动栓剂灌封机组第十二章栓剂第十二章栓剂u置换价（DV，displacement  value）定义计算药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。 f:DV G：空白基质平均栓重 M：含药栓的每粒平均重量 W：含药栓中每粒平均药量 W G ­ （M ­ W） f =第十二章栓剂常用药物的可可豆脂置换价1.3水合氯醛2.0樟脑1.2苯巴比妥2.7次没食子酸铋0.9苯酚4.5次碳酸铋0.7薄荷油1.2巴比妥1.6盐酸吗啡1.1氨茶碱1.1鱼石脂1.6鞣酸1.3盐酸可卡因2.0没食子酸1.0蓖麻油1.5硼酸1.某药物的可可豆脂置换价为0.5，纯可可豆脂栓剂每粒重2.0g，欲制成每粒含该药0.4g的可可豆脂栓剂100 粒，需要加入多少可可豆脂？ 1.已知：置换价f＝0.5，空白栓剂重G＝2.0g，栓剂每粒含药量W＝0.4g。⑴先求含药栓剂每粒的实际重量因为f=W/[G­(M­W)]，所以M=(G+W)­W/f=(2.0+0.4)­ 0.4/0.5=1.6(g) 即，每粒栓剂的实际重量为1.6g。⑵再求100粒栓剂所需可可豆脂重量 1.6×100­0.4×100=120(g) 实际生产中还应考虑到操作中到的损耗。第十二章栓剂u栓剂的包装与贮存 1.栓剂的包装 2. 栓剂的贮存一般栓剂应贮存于30℃以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（＋2℃∽-2℃）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。第十二章栓剂Ø质量检查项目和方法1.重量差异取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。栓剂中有效成分的含量，每个均应符合标示量。第十二章栓剂 2. 融变时限测定栓剂在体温(37℃±1℃)下软化、熔化或溶解的时间。方法是：取栓剂3粒，在室温放置1小时后，进行检查。药典规定：油脂性基质栓剂应在30min内全部融化或软化或无硬心；水溶性基质栓剂应在60min内全部溶解。如有一粒不合格应另取3粒复试，应符合规定。3.熔点范围测定油脂性基质的栓剂应测定其熔点范围，一般规定应与体温接近（约37℃）。水溶性基质栓剂，其熔点对吸收影响不大，故无严格要求。第十二章栓剂 4. 体外溶出试验与体内吸收试验 • 体外溶出速度试验 • 体内吸收试验将待测栓剂置于透析管滤纸筒或适宜的微孔滤膜中，浸人盛有介质并附有搅拌器的容器中，于37℃每隔一定时间取样测定，每次取样后补充适量溶出介质，使总容积不变，求出从栓剂透析至外面介质中的药物量，作为在一定条件下基质中药物溶出速度的指标。先动物试验，开始剂量不超过口服剂量，以后再二倍或三倍地增加剂量。给药后按一定的时间间隔抽取血液或收集尿液，测定药物浓度，计算出体内药动学参数，求出生物利用度。人体志愿者的体内吸收试验方法与此相同第十二章栓剂小结1.栓剂的定义、种类、质量要求2.栓剂的作用特点：重点在于吸收途径3.栓剂的种类：脂肪性基质；水溶性基质4.制备方法：搓捏法、冷压法、热熔法5.置换价的含义,意义与计算方法